Иммунологическая толерантность — отсутствие активации лимфоцитов (и, следовательно, продукции ими эффекторных молекул) при наличии доступного специфического антигена. В природе толерантность лимфоцитов (как отсутствие ответа на доступный антиген) нужна только по отношению к антигенам собственных неповреждённых тканей организма.
• Следует дифференцировать иммунологическую толерантность от супрессии уже состоявшегося иммунного ответа:
◊ супрессия — продуктивная активация клона начинается,
реализуется, затем подавляется; ■ толерантность — продуктивной активации антиген-специфичного клона лимфоцитов не происходит. Механизмы супрессии и толерантности одинаковы — апоптоз и подавление внутриклеточного метаболизма сигналами с ингибирующих рецепторов, однако эти механизмы реализуются на разных этапах лимфопоэза и иммуногенеза лимфоцитов.
• Делеция клона. Делеция аутореактивных клонов на стадии лимфогенеза приводит к установлению центральной толерантности. По механизму делеции клона (т.е. путём апоптоза лимфоцитов, связавших антиген) происходит элиминация аутореактивных B-лимфоцитов в костном мозге и негативная селекция тимоцитов в тимусе.
• Анергия клона. Анергией клона называют отсутствие полной активации лимфоцитов, распознавших антиген, но не получивших при этом полноценных костимуляторных сигналов. Это один из основных механизмов развития периферической толерантности лимфоцитов после их выхода из центральных органов иммунной системы в периферические для прохождения иммуногенеза. Анергия, вероятно, имеет несколько разных механизмов реализации.
Продуктивная активация аутореактивного лимфоцита может развиться, если он распознаёт комплексы собственных пептидов со «своими» MHC и получает дополнительный сигнал от корецепторов при взаимодействии с активированной АПК. Сверхпороговый уровень экспрессии костимулирующих молекул достигается только при внешней стимуляции АПК, наиболее очевидный фактор которой — воспаление покровных тканей, повреждённых внедрившимся внешним патогеном (в естественных условиях — инфекционным). Таким образом, если организм не травмирован и инфекция не индуцировала развитие воспаления, то иммунологическая толерантность лимфоцитов к собственным антигенам — единственно возможное их состояние.
Трансплантация
Трансплантацией называют пересадку тканей или органов, хирургически изъятых из одного организма (донора), во внутреннюю
среду другого организма (реципиента). Если трансплантацию проводят между организмами одного вида, то это аллотрансплантация, а антигены трансплантата — аллоантигены, реакция иммунной системы — ответ на аллоантигены. Если же трансплантацию проводят между организмами разных видов, то это ксенотрансплантация.