Врождённый иммунитет — наиболее ранний защитный механизм как в эволюционном плане (он существует практически у всех многоклеточных, от растений до человека), так и по времени ответа, развивающегося в первые часы и дни после проникновения чужеродного материала во внутреннюю среду, т.е. задолго до развития адаптивной иммунной реакции. Значительную часть патогенов инактивируют именно врождённые механизмы иммунитета, не доводя процесс до развития иммунного ответа с участием лимфоцитов. И только те патогены или их дозы, с которыми не справляются механизмы врождённого иммунитета, «достаются» лимфоцитам. При этом адаптивный иммунный ответ невозможен без участия процессов врождённого иммунитета. В механизмах врождённой защиты организма важнейшую роль играют первичные рецепторы для патогенов, система комплемента, фагоцитоз, эндогенные пептиды-антибиотики и факторы защиты от вирусов — интерфероны.
РЕЦЕПТОРЫ РАСПОЗНАВАНИЯ «ЧУЖОГО»
На поверхности микроорганизмов присутствуют повторяющиеся молекулярные углеводные и липидные структуры, которых в подавляющем большинстве случаев нет на клетках организма хозяина. Особые рецепторы, распознающие этот «узор» на поверхности патогена, — PRR (Pattern Recognition Receptors — паттернраспознающие рецепторы) — позволяют клеткам врождённого иммунитета обнаруживать микробные клетки. В зависимости от локализации выделяют растворимые и мембранные формы PRR.
• Растворимые рецепторы для патогенов — белки сыворотки крови, синтезируемые печенью: липополисахаридсвязываю-
щий белок (LBP — Lipopolysaccharide Binding Protein), компонент системы комплемента C1q и белки острой фазы МСЛ и СРБ. Они непосредственно связывают микробные продукты в жидких средах организма и обеспечивают возможность их поглощения фагоцитами, т.е. являются опсонинами (от греч. opsonein — делающий вкусным). Кроме того, некоторые из них активируют систему комплемента.
◊ СРБ, связывая фосфорилхолин клеточных стенок ряда бактерий и одноклеточных грибов, опсонизирует их и активирует систему комплемента по классическому пути.
◊ МСЛ принадлежит к семейству коллектинов. Имея сродство к остаткам маннозы, экспонированным на поверхности многих микробных клеток, МСЛ запускает лектиновый путь активации комплемента.
◊ Белки сурфактанта лёгких — SP-A и SP-D принадлежат к тому же молекулярному семейству коллектинов, что и МСЛ. Они, вероятно, имеют значение в опсонизации (связывании антител с клеточной стенкой микроорганизма) лёгочного патогена — одноклеточного грибка Pneumocystis carinii.
• Мембранные рецепторы. У млекопитающих эти рецепторы получили название Toll-подобных — TLR (Toll-Like Receptor), т.е. сходны с Toll-рецептором дрозофилы. Одни из них непосредственно связывают продукты патогенов (рецепторы для маннозы макрофагов, TLR-дендритных и других клеток), другие работают совместно с иными рецепторами [например, CD14 молекула на макрофагах связывает комплексы бактериального липополисахарида (ЛПС) с LBP, а TLR-4 вступает во взаимодействие с CD14 и передаёт соответствующий сигнал внутрь клетки]. Всего у млекопитающих описано 13 различных вариантов TLR (у человека пока только 10).