Одной из основных функций иммунной системы является распознавание и уничтожение тел и веществ, несущих признаки чужеродной генетической информации, включая возбудителей инфекционных болезней (Р.В. Петров, 1987). При формировании антиинфекционной резистентности в организме развиваются специфические и неспецифические механизмы. Их взаимодействие подвержено определенной временной последовательности и характеризуется синергизмом взаимного усиления.
Неспецифические механизмы
Первым барьером на пути проникновения возбудителя болезни в организм хозяина является кожа и слизистая. Слущивание ороговевшего эпителия, присутствие на коже жирных кислот, выделения сальных желез, функция мерцательного эпителия слизистых, наличие лизоцима, ингибиторов размножения бактерий и вирусов в секретах обусловливают уничтожение возбудителей. Однако главным механизмом защиты является фагоцитоз. При этом не все захваченные клетки погибают, например микобактерии, бруцеллы, сальмонеллы, листерии могут только сохраняться в фагоцитах, но и в ряде случаев размножаются. Некоторые бактерии (капсульные формы пневмококков) вообще почти не фагоцитируются.
Клеточные механизмы невосприимчивости сочетаются с гуморальными факторами. Это — лизоцим, интерферон, альтернативный путь активации комплемента. Последняя реакция обусловлена бактериями, вирусами, грибами, эндотоксинами, она развивается непосредственно при внедрении инфекционного агента.
Специфические механизмы
Поскольку микроорганизмы обладают разнообразными антигенными детерминантами, то в организме, спустя определенный период времени, развивается поликлональный иммунный ответ. При этом входные ворота инфекции и особенности возбудителя определяют, какая форма иммунной реактивности — клеточная или гуморальная — будет реализована.
Продолжительность иммунной защиты может быть пожизненной (корь, коклюш) или ограниченной (грипп). В обоих случаях
ответственными за это являются долгоживущие клетки иммунологической памяти.
Внедрение в организм возбудителей, размножающихся внеклеточно, как правило, индуцирует гуморальный иммунитет. Инфекции, вызванные патогенами, способными размножаться внутриклеточно, — клеточный.
Большинство возбудителей бактериальных инфекций, размножающиеся внеклеточно, обусловливают образование специфических антител, которые связываются с поверхностью бактерий и в присутствии комплемента вызывают цитотоксические реакции (бактериолиз). Кроме того, нагруженные АТ или комплементом бактерии легко подвержены фагоцитозу (опсонизация).
В тех случаях, когда патогномоничные возбудители образуют экзотоксины (столбняк, дифтерия), антитоксины легко нейтрализуют токсические вещества, однако при первичной инфекции они могут синтезироваться слишком поздно и не в состоянии защитить организм.
Клеточный иммунитет имеет особое значение в тех случаях, когда реакции фагоцитоза оказываются несостоятельными, вследствие чего возникает персистенция патогенных бактерий, формируется скопление лимфоидных клеток и макрофагов (гранулема). Иногда это приводит к неспецифической стимуляции макрофагов, что обусловливает повышение резистентности к другим инфекциям. Например, при высоком уровне клеточного иммунитета против туберкулеза повышается устойчивость к грибам, простейшим, бруцеллам, листериям.
Вирусные инфекции, распространяющиеся гематогенно (полиомиелит, корь, эпидемический паротит, ветряная оспа), могут элиминироваться гуморальными механизмами, причем данное заболевание, как правило, характеризуется длительным инкубационным периодом.
В то же время возбудители, размножающиеся прямо в месте внесения (грипп), имеют короткий инкубационный период, что может быть опасно из-за определенной инерционности развития иммунных реакций, тяжелым течением заболевания. Поскольку вирусы являются внутриклеточными паразитами, основную функцию защиты от них выполняют клеточные реакции. Доказательством этого является частое образование у пациентов ГЗТ.
При грибковых, протозойных инфекциях и глистной инвазии формируется преимущественно клеточный иммунитет, что тести-
рует ся положительной внутрикожной пробой с соответствующим Аг. Для возбудителей протозойных инфекций характерно чрезвычайное разнообразие антигенного состава. К тому же большинство этих возбудителей имеют довольно сложный механизм жизненного цикла, что еще более затрудняет иммунную защиту. К этому следует добавить то обстоятельство, что сами возбудители наделены иммуносупрессорным действием, а также то, что при данных патологических процессах реализуется выраженный поликлональный митогенный эффект, истощающий защитные возможности иммунной системы, не формируя резистентности.
Глистные инвазии (аскаридоз, трихинеллез) способствуют стимуляции синтеза IgE. На месте внедрения возбудителя образуется инфильтрат, состоящий из эозинофилов, базофилов и тучных клеток. В некоторых случаях паразитическим червям удается избежать распознавания благодаря слою перекрестно-реагирующих Аг с организмом хозяина.
Индукция специфических иммунных реакций при инфекциях может быть причиной формирования иммунопатологических состояний (аллергические, аутоиммунные реакции и иммунологическая недостаточность).
Так, при внезапном высвобождении больших количеств Аг в результате гибели микроорганизмов в сенсибилизированном органиме образуются иммунные комплексы, вызывающие аутоиммунные гломерулонефриты. Это осложняет течение стрептококковых, пневмококковых и стафилококковых инфекций. Токсические иммунные комплексы могут образовываться и при персистирующих вирусных инфекциях. Особенно четко это проявляется при остром вирусном гепатите А, когда гибель гепатоцитов проявляется типичными клиническими симптомами, совпадающими с началом иммунного ответа. Появление АТ в избытке Аг приводит к образованию токсических иммунных комплексов, а возникновение иммунных комплексов в избытке АТ при разрушении инфицированных клеток приводит к элиминации возбудителя.
Большинство глистных инвазий сопровождается аллергическими реакциями, чаще иммунокомплексными (III тип) или клеточными (IV тип). Встречаются такие атопические реакции (I тип) при аскаридозе, крапивнице и бронхиальной астме.
Аутоиммунные реакции часто сопровождают инфекционные заболевания. Классическим примером их являются поражения суставов и
эндокарда при острой ревматической лихорадке, вызываемой, как известно, β-гемолитическим стрептококком. В их реализации принимают участие несколько механизмов: модификация собственных Аг возбудителями или их токсинами, наличие перекрестно-реагирующих Аг между хозяином и микроорганизмом, интеграция вирусной нуклеиновой кислоты в геном хозяина, модификация Iа белков клетки-мишени белковыми структурами вирусов, внедрившихся в нее, и т.д.
Иммунологическая недостаточность, особенно по Т-звену, практически всегда сопровождает бактериальные, вирусные, грибковые и паразитарные заболевания. Эти состояния могут быть преходящими или вызывать серьезную патологию, проявляться немедленно или отсроченно, когда инфекция давно перенесена, сопровождаться пестрой клинической картиной (частые ОРЗ, грипп) или протекать бессимптомно, выражаясь в хронизации инфекционных патологических процессов. При острых, особенно вирусных, инфекциях возможно катастрофическое ослабление иммунной реактивности, при хронических (малярия) происходит более замедленное функциональное истощение иммунной системы.