Разработка эффективных мер профилактики респираторных заболеваний остается до настоящего времени трудной и пока еще не решенной проблемой. ОРВИ из-за своей полиэтиологичности, высокой типоспецифичности иммунитета и особой восприимчивости к ним детей дошкольного возраста практически не имеют достаточно эффективных специфических средств профилактики.
Возникновение вторичных дефектов иммунной реактивности у ЧБД требует назначение препаратов, осуществляющих коррекцию иммунного гомеостаза.
Имеются сведения о благоприятном влиянии на статус ЧБД нуклеината натрия, тималина, тактивина, димефосфона, левамизола, элеутерококка экстракта жидкого.
Применение последнего препарата в сочетании с интерфероном в периоды повышенной заболеваемости ОРВИ дает возможность сни-
зить ее показатели в 2-2,5 раза параллельно с коррекцией нарушенного иммунитета.
Значительная роль в профилактике частой респираторной заболеваемости принадлежит средствам метаболического действия, которые улучшают окислительно-восстановительные процессы, активизируют цикл Кребса, улучшают процессы дыхания в клетке, повышают ее энергетический потенциал. С этой целью рекомендуют использовать апилак, липоевую кислоту, комплекс витаминов, препараты калия. Детям с лимфопенией целесообразно назначать комплекс, состоящий из янтарнокислого натрия, панангина и глутаминовой кислоты, который позволяет сократить заболеваемость в 2 раза, оказывая стимулирующее влияние на метаболические процессы в лимфоцитах. Комплекс витамина В6, панангина и рибоксина также вызывает нормализацию функционального состояния клеток крови и уменьшение заболеваемости в 1,5 раза. Весьма эффективны в различных комбинациях панангин, глутаминовая кислота, оротовая кислота, пантокрин, бендазол, рибоксин, витамины В6, кальция пангамат.
При исследовании клеточных и гуморальных параметров иммунитета у всех ЧБД выявлены значительные отклонения от показателей здоровых детей даже в клинически спокойный период. Характер этих изменений в определенной мере оказался однотипным и выразился в снижении содержания CD3+-клеток, CD4+-лимфоцитов, увеличении концентрации IgM, изменении количества CD8+-, CD19+-клеток, IgA, IgG, уменьшении уровня секреторного иммуноглобулина А (sIgA), низкой активности лизоцима в носовом секрете и снижении способности лейкоцитов к образованию эндогенного интерферона.
Для повышения иммунотропной эффективности базового лечения ЧБД рекомендовано дополнительное назначение нуклеината натрия, кверцетина, кальция пангамата. Мишенями указанных препаратов являются CD4+-лимфоциты (стимуляция), CD8+-клетки (уменьшение), Тау-РОК (угнетение). Налицо потенцирование Т-звена иммунитета.
У детей с избыточной массой тела формируются метаболические нарушения липидного обмена, взаимосвязанные с вариациями иммунного статуса.
Так, параллельно повышению уровня общего холестерина угнетается функциональная активность CD3+-лимфоцитов. При этом абсолютное содержание CD3+-лимфоцитов имеет обратно пропорциональную зависимость от степени гиперлипидемии. Обнаружена
отрицательная корреляция между популяциями CD3+ (Т)-лимфоцитов и липопротеидами низкой и очень низкой плотности. Эти данные подтверждают, что липопротеиды обладают иммунорегуляторными свойствами.
Дети с избытком массы, как правило, на первом году жизни имеют увеличенную вилочковую железу, а у 79\% отмечена гипертрофия небных миндалин. Между степенью тимомегалии и гипертрофией миндалин выявлена прямая корреляционная связь. Поэтому избыток массы у детей раннего возраста, способствующий метаболическим нарушениям липидного обмена, отрицательно влияет на формирование индивидуальных темпов созревания иммунной системы, что клинически проявляется в повышенной заболеваемости. Большинство (81\%) болели 1-2 раза в мес в течение первых трех лет жизни. У детей с ожирением CD3+-лимфоциты (абсолютное и относительное количество) снижаются на 25-43\% в зависимости от степени ожирения и метаболических нарушений. Содержание активных CD+-лимфоцитов снижается на 47\%. Отмечены нарушения соотношения регуляторных субпопуляций CD3+-клеток.
Выявленная дисиммуноглобулинемия у детей с ожирением имеет возрастную зависимость. У детей до 2 лет снижено содержание IgG и ^А, а старше 2-х — в большей степени уменьшается уровень IgG, но отмечается тенденция к повышению IgА. Типовыми мишенями оказываются Лимф2-IgG2-IgA1-.
В группе часто болеющих детей с избыточной массой тела ОРВИ отмечались в 2,5 раза чаще, чем у детей с нормальной массой. Причем дети с избытком массы болели тяжелее и длительнее. При анализе тяжести течения респираторных заболеваний выявлен ряд особенностей. У детей с ожирением легкая форма отмечена в 2 раза реже, тяжелая — в 3 раза чаще.
В период обострения ОРВИ детям рекомендована патогенетическая терапия, включающая дезинтоксикационные мероприятия, чаще оральную регидрацию (регидрон, оралит, 5\% раствор глюкозы), — внутривенную инфузионную терапию (гемодез, реополиглюкин, 10\% раствор глюкозы). Назначаются противовирусные препараты: интерферон интраназально, противовирусный иммуноглобулин, нуклеинат натрия, ридостин, полиоксидоний, а также симптоматическая (бронхолитики, отхаркивающие, жаропонижающие средства) и витаминотерапия. Антибиотики назначаются детям с тяжелым и осложненным течением ОРВИ. «Антибиотиками выбора» были полусинтетические пенициллины, аминогликозиды, цефалоспорины, а также десенсибилизиру-
ющие препараты, учитывающие высокую аллергизацию этой группы больных.
Частые ОРВИ нередко осложняются хронической пневмонией, обструктивным бронхитом, бронхиальной астмой.
Хроническая пневмония как самостоятельная нозологическая единица занимает в отечественной пульмонологии прочное место среди болезней органов дыхания у детей.
Изменения Т-системы иммунитета у больных детей более или менее однотипны, выражаются в супрессии клеточных реакций. Вариации гуморального иммунитета разнонаправлены. Возможно снижение количества CD19+-лимфоцитов с увеличением их функциональной активности. Наряду с нормальным уровнем иммуноглобулинов имеются указания на изменение концентрации отдельных классов или всех иммуноглобулинов как в сторону их увеличения, так и снижения. Доказано достоверное повышение IgG, IgА, IgM при хронических заболеваниях легких у детей, особенно выраженное в период обострения.
Гиперпродукция иммуноглобулинов может рассматриваться, во всяком случае в некоторых ситуациях, как иммунодефицит по CD8+- лимфоцитам. Имеются данные о том, что у некоторых больных ХП отмечается снижение IgА. Комбинированная, или селективная недостаточность одного или нескольких звеньев иммунитета является тем основным преморбидным состоянием, на фоне которого наиболее отчетливо проявляется воздействие вирусно-бактериальных ассоциаций с развитием хронических заболеваний легких.
В остром периоде заболевания у пациентов регистрируется падение содержания общих и высокоаффинных CD3+-, CD4+-клеток, CD19+-лимфоцитов, увеличение количества CD8+-клеток, иммунных глобулинов основных классов. Ключевыми параметрами нарушений иммунной реактивности оказались CD11B2-, CD42-, CD19-клетки2- — с иммунодефицитом 2-3 степени; избыток IgM также предельной выраженности.
Применяют нуклеинат натрия, кверцетин и низкоинтенсивное лазерное облучение, которые нивелируют недостаточность клеточного, в меньшей степени гуморального иммунитета.
У детей с острым обструктивным бронхитом, рецидивирующим обструктивным бронхитом, бронхиальной астмой в остром периоде заболевания установлены следующие зависимости иммунолабораторных расстройств.
1. С бронхиальной астмой — среднее количество IgE в крови составило 100 — 698,1 МЕ/мл. При рецидивирующем обструктивном бронхите содержание IgE превышало 100МЕ/мл.
2. Зарегистрировано достоверное снижение уровня CD3+-лимфоцитов, CD8+-клеток, IgG, акНСТ-теста, фагоцитарного показателя и числа с одновременным увеличением количества нулевых лимфоцитов и спНСТ. ФРИС: CD82- О2+ ФП1-.
3. В 35,8\% отмечена серонегативность на хламидии, в 30,9\% диагностирована острая хламидийная инфекция, у 33,3\% детей обнаружены средние и высокие титры антихламидийных IgG без динамики в последующих анализах, что свидетельствует о наличии хронической инфекции. Родоспецифические антихламидийные АТ обнаружены в группе детей с хроническими бронхитами в 2,4 раза чаще, чем у редко болеющих детей.
4. Сопоставления составляющих иммунного статуса — серопозитивных и серонегативных детей по хламидиозу показало, что у первых регистрировалось достоверное снижение CD3+-, CD8+-клеток, CD4+- лимфоцитов, величины фагоцитарного показателя и числа, спонтанного и активированного НСТ-теста. Формула мишеней в обоих случаях соответственно составила: у серопозитивных — CD31-CD82-ФП2-, у серонегативных — CD41+CD191-ФП1-.
5. Лечение хламидиоза у детей включает: проведение 2-3 курсов антибиотиков — макролидов II поколения (азитромицин, кларитромицин, спирамицин), иммуномодуляторы (интерфероны — интерферон альфа-2Ь (виферон), лейкинферон и стимуляторы индукции интерферона — неовир, циклоферон лазерную терапию. После лечения исчезновение титров антихламидийных IgA и IgM зарегистрировано у 50\% детей, у половины детей сохранялись повышенные титры IgG.
6. Традиционное лечение ОБ без применения иммунокорректоров обусловило увеличение уровня CD19+-клеток, фагоцитарного показателя, сохранение по частотному анализу иммунодефицита CD3+-клеток: 16,6-46,6\%; CD19+-лимфоцитов: 20,1-46,6\% детей, расстройств фагоцитов в 10-80\% случаев. В целом, эффект коррекции иммунных нарушений неудовлетворителен. Формула мишеней иммунокоррекции при назначении базовой терапии составила: IgM2+ФП1+CD31-.