Впервые о «врожденных ошибках метаболизма» в начале ХХ в. заявил английский врач А. Гаррод при исследовании «болезни черных пеленок» — алкаптонурии. Он связал эту патологию, а также альбинизм и цистинурию с положениями теории Г. Менделя о рецессивном наследовании признаков. Выявление нарушения обмена гомогентизиновой кислоты при алкаптонурии явилось первым шагом в выявлении других биохимических нарушений при различных моногенных болезнях. В 1934 г. Феллингом впервые была установлена еще одна «поломка» метаболизма у умственной отсталых детей со специфическим «мышиным» запахом. Феллинг предположил, что
наличие резкого запаха связано с выделением больными кетоновых тел. Он проделал качественную реакцию на кетоновые тела — добавил в мочу больных подкисленное треххлорное железо. Во всех пробах моча меняла свой цвет на различные оттенки зеленого. Таким образом, его гениальная догадка подтвердилась, а заболевание было названо фенилпировиноградной олигофренией.
Наследственные болезни обмена (НБО) — одна из наиболее многочисленных и хорошо изученных групп моногенных болезней человека. В основе патогенеза этой группы заболеваний лежат нарушения определенных биохимических процессов с накоплением каких-либо метаболитов либо с недостатком конечных продуктов реакции. При всем разнообразии НБО можно выделить общие клинические признаки, объединяющие их в одну группу:
• задержка психомоторного развития у детей раннего возраста (умственная отсталость у детей старше 3 лет);
• неврологические нарушения: судороги, повышенный или пониженный мышечный тонус, спастические парезы, микроцефалия, атаксия, миопатия и др.;
• диспепсические расстройства, непереносимость отдельных продуктов и лекарственных препаратов, нарушение кишечного всасывания (мальабсорбция);
• нарушение физического развития — недостаточная или избыточная масса тела, неправильный рост, деформации костей туловища и конечностей;
• специфический цвет и запах мочи (тела);
• катаракта, другие нарушения зрения и слуха;
• гепатоспленомегалия, длительная желтуха новорожденных, цирроз печени;
• изменение цвета и структуры волос, кожные проявления;
• синдром внезапной смерти.