Опонные железы подразделяют на большие и малые. Малые слюнные железы. Мелкие и многочисленные слюнные железы с короткими выводными протоками расположены в щеке, губе, языке, мягком нёбе, латеральных областях твёрдого нёба и на дне полости рта. Большинство малых слюнных желёз вырабатывает преимущественно слизистый секрет с некоторым количеством белкового компонента. В задней трети языка расположены железы, которые вырабатывают исключительно белковый секрет, промывающий ровики желобоватых и листовидных сосочков языка.
Большие слюнные железы. К ним относят три пары слюнных желёз: околоушные, подчелюстные и подъязычные. Это сложные трубчатоальвеолярные экзокринные железы. По характеру вырабатываемого секрета различают белковые, слизистые и смешанные концевые отделы. Смешанные железы в концевых отделах содержат как белковые, так и слизистые клетки. Околоушная железа — чисто белковая, подъязычная железа — преимущественно слизистая и подчелюстная железа — смешанная (рис. 12-55). Все слюнные железы продуцируют слюну в количестве от 800 до 1500 мл в сутки. Слюна смачивает и очищает полость рта. Присутствующие в слюне лизоцим, лактоферрин и IgA контролируют бактериальную флору полости рта. Амилаза и липаза слюны участвуют в гидролизе углеводов и жиров. Эндокринные клетки в составе больших слюнных желёз вырабатывают фактор роста нервов (NGF) и эпидермальный фактор роста (EGF). Слюнные железы состоят из двух компонентов: эпителиального (паренхима) и соединительнотканного (строма). Эпителиальные клетки образуют концевые секреторные отделы и выводные протоки. Соединительная ткань железы выполняет поддерживающую и защитную функции. В капсуле и перегородках проходят кровеносные сосуды и нервные волокна, вступающие в контакт с эпителиальными структурами железы.
Секреторный отдел (см. рис. 12-55) образуют железистые белковые и слизистые клетки. Округлое скопление клеток с просветом в центре называют ацинусом. Периферическую часть ацинусов занимают миоэпителиальные клетки, которые присутствуют также снаружи от эпителия протоков. Миоэпителиальные клетки белковых ацинусов имеют многочисленные отростки, поэтому их называют корзинчатыми.
Рис. 12-55. Подчелюстная слюнная железа содержит белковые и белково-слизистые (смешанные) секреторные отделы. Секреторные отделы переходят во вставочный отдел. По мере продвижения секрета по выводным протокам увеличивается количество слоёв клеток в эпителии. [17]
• Белковые клетки (serocytus, сероциты) имеют коническую форму. На поверхности их суженной апикальной части присутствуют короткие микроворсинки. Это пример типичной полярно дифференцированной белок-синтезирующей и секретирующей клетки (рис. 12-56).
• Слизистые клетки (mucocytus, мукоциты) имеют кубическую или цилиндрическую форму (рис. 12-57). В базальной части клеток находятся ядро и гранулярная эндоплазматическая сеть, в апикальной части скапливаются окружённые мембраной секреторные гранулы. Секреторные гранулы слизистых клеток крупнее, чем в белковых, содержат преимущественно муцин.
Выводные протоки. От концевых отделов начинается разветвлённая система выводных протоков: внутридольковые (вставочные отделы и
Рис. 12-56. Сероцит — секреторная клетка белковых секреторных отделов (ацинусов). Крупное округлое ядро смещено в базальную часть клетки. Здесь же располагаются многочисленные удлиненные цистерны гранулярной эндоплазматической сети. Комплекс Гольджи локализуется над ядром и развит хорошо, как и во всех активно работающих секреторных клетках. Апикальная часть клетки занята многочисленными зимогенными гранулами, содержащими преимущественно α-амилазу, и вакуолями с содержимым промежуточной электронной плотности. В процессе секреции гранулы сливаются с плазмолеммой и между собой. Во всех отделах клетки присутствуют митохондрии и свободные рибосомы. [2]
Рис. 12-57. Мукоцит (слизистая клетка). Цитоплазма заполнена электроннопрозрачными секреторными гранулами, образующими скопление в апикальной части клетки. Ядро смещено в базальную часть. Здесь же между каплями слизи располагаются цистерны гранулярной эндоплазматической сети, многочисленные свободные рибосомы и небольшое количество митохондрий и лизосом. [2]
исчерченные протоки), междольковые, междолевые и общий выводной протоки.
• Внутридольковые протоки (ductus intralobularis) ♦ Вставочный отдел выстлан кубическим эпителием, ограничивающим узкий просвет. Снаружи окружён слоем миоэпителиальных клеток. Вставочный отдел соединяет секреторный отдел (ацинус) железы с системой выводных протоков.
♦ Исчерченный проток (ductus striatus) представлен цилиндрическими эпителиальными клетками, образующими в базальной части многочисленные инвагинации, значительно увеличивающие площадь клеточной мембраны для транспорта ионов. Здесь расположены многочисленные митохондрии удлинённой формы, ориентированные параллельно апикально-базальной оси клетки.
• Междольковый проток (ductus interlobularis). Исчерченные протоки продолжаются в междольковые, проходящие в соединительнотканных перегородках железы. Эпителий мелких протоков — однорядный призматический, в более крупных — многорядный призматический.
• Междолевой выводной проток (ductus interlobaris) выстлан многослойным кубическим эпителием; открывается в общий выводной проток, в устье которого эпителий становится многослойным плоским.
Иннервация слюнных желёз. Функция слюнных желёз контролируется преимущественно парасимпатическим отделом вегетативной нервной системы. Парасимпатические холинергические волокна заканчиваются на клетках секреторного отдела и выводных протоков и значительно усиливают секреторную активность железы. Симпатическая стимуляция также усиливает саливацию, но более умеренно, чем парасимпатическая. Симпатические волокна в слюнные железы проникают по кровеносным сосудам и происходят из верхнего шейного симпатического ганглия.
• Околоушная слюнная железа. Glandula parotidea — сложная разветвлённая альвеолярно-трубчатая белковая железа. Снаружи железа покрыта хорошо выраженной соединительнотканной капсулой и имеет дольчатое строение. Дольки железы состоят из концевых (секреторных) отделов и внутридольковых протоков (вставочных и исчерченных). Клетки концевых отделов вырабатывают белковый секрет. Снаружи секреторные отделы и выводные протоки окружены миоэпителиальными клетками. Общий слюнной проток (ductus parotideus) прободает щёчную мышцу и открывается в преддверии ротовой полости между первым и вторым верхними молярами.
• Подчелюстная слюнная железа. Glandula submandibularis — сложная разветвлённая альвеолярно-трубчатая белково-слизистая железа — вырабатывает 60-65\% всего объёма слюны. Снаружи поднижнечелюстную железу покрывает плотная соединительнотканная капсула. Дольки железы неоднородны, что определяется разнообразием клеток (белковых и слизистых), образующих концевые отделы. Слизистые клетки крупные, конической формы, со сплющенным ядром, лежащим у основания клетки. Цитоплазма светлая и прозрачная, заполнена секреторными пузырьками с муцином. Белковые клетки (более тёмные) окружают слизистые клетки в виде шапочек, или белковых полулуний (semiluna serosa). У базальной мембраны расположены миоэпителиальные клетки. Общий проток подчелюстной железы (ductus submandibularis) открывается на дне ротовой полости за резцами.
• Подъязычная слюнная железа. Glandula sublingualis — сложная разветвлённая альвеолярно-трубчатая, смешанная железа с преобладанием слизистого компонента. Железа расположена на дне полости рта в области подъязычной ямки. Соединительнотканная капсула не выражена. Дольки включают три типа концевых отделов: белковые (немногочисленны), слизистые и смешанные, занимающие основной объём железы. Секрет высвобождается по нескольким протокам, открывающимся вдоль средней линии дна ротовой полости, за устьем протока подчелюстной железы.
ПОДЖЕЛУДОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА
Поджелудочная железа состоит из экзокринной и эндокринной частей (рис. 12-64).
Экзокринная часть. Прослойки соединительной ткани делят железу на дольки, состоящие из ацинусов и начальных отделов выводных протоков (рис. 12-65). Ацинусы состоят из секреторных (ацинозных) клеток, а также т.н. центроацинозных клеток, которыми начинаются вставочные выводные протоки, переходящие во внутридольковые. Кубический или цилиндрический эпителий внутридольковых выводных протоков переходит в цилиндрический эпителий междольковых протоков. Среди эпителиальных клеток присутствуют энтероэндокринные клетки. Ветвящиеся междольковые протоки под углом открываются в главный (ductus pancreaticus) проток.
Ацинозные клетки (см. рис. 12-64, а также рис. 12-56) синтезируют, хранят и секретируют пищеварительные ферменты. Апикальная часть клеток содержит многочисленные зимогенные гранулы с пищеварительными ферментами. Ядро смещено в базальную часть, где присутствуют хорошо развитая гранулярная эндоплазматическая сеть, свободные рибосомы и митохондрии. Область между зимогенными гранулами и ядром занимает комплекс Гольджи.
• Межклеточные контакты. Мембраны соседних ацинозных клеток в апикальной части соединены при помощи плотных контактов, промежуточных контактов и десмосом. Все вместе эти контакты образуют соединительный комплекс, служащий барьером для крупных молекул, но проницаемый для воды и ионов.
Рис. 12-64. Поджелудочная железа. Экзокринную часть образуют ацинусы, состоящие из полярно дифференцированных секреторных клеток. Эндокринная часть железы представлена островками (расположен в центральной части рисунка). [17]
Рис. 12-65. Организация ацинусов и внутридольковых протоков в поджелудочной железе. Состоящие из секреторных клеток ацинусы переходят в короткие вставочные протоки, начинающиеся от центроацинозных клеток. [17]
• Регуляция секреции. Ацетилхолин (через м-холинорецепторы) и холецистокинин усиливают секреторную активность ацинозных клеток. Симпатические нервные волокна через адренорецепторный вход тормозят секреторную функцию ацинозных клеток.
Центроацинозные клетки и клетки выводных протоков выделяют HCO3-. Панкреати-
ческий сок изотоничен плазме крови, имеет pH=8.0-8,5 из-за высокого содержания бикарбоната, который нейтрализует кислую реакцию химуса (пищевые массы, смешанные с желудочным соком).
Функция. Экзокринная часть железы выделяет в сутки до 2 л панкреатического сока, содержащего ферменты и бикарбонат.
Секретируемый железой бикарбонат вместе с бикарбонатом двенадцатиперстной кишки нейтрализует соляную кислоту, поступающую из желудка в двенадцатиперстную кишку.
Ферменты панкреатического сока играют ключевую роль в переваривании белков, жиров и углеводов. Оптимум действия ферментов поджелудочной железы приходится на pH=7-8. Ферменты вырабатываются в виде предшественников (протеазы), которые активируются в просвете кишки, и в активной форме (амилаза, липазы, нуклеазы).
ПЕЧЕНЬ
Печень — самая крупная железа человека (рис. 12-70). Орган покрыт прочной фиброзной капсулой, содержащей небольшое количество кровеносных сосудов. Около 80\% объёма и почти 60\% общего количества клеток печени составляют гепатоциты. При помощи межклеточных контактов гепатоциты упакованы в тяжи, формируя подобие лабиринта. Внутри лабиринта гепатоцитов находятся синусоиды, в которых течёт смешанная кровь. Кровь в орган поступает по двум сосудам — артериальная по a. hepatica и венозная по v. porta, а оттекает по одному (v. hepatica).
Рис. 12-70. Печень. Представлены компоненты портальной зоны: междольковые артерия, вена и жёлчный проток. Кровь из сосудов портальной зоны поступает в синусоиды, радиально сходящиеся к центральной вене. Паренхиму печени образуют тяжи гепатоцитов. Они формируют жёлчные капилляры, из которых жёлчь поступает в междольковые жёлчные протоки. Синусоиды выстланы эндотелиальными клетками, между которыми встречаются звездчатые макрофаги. [17]
Морфо-функциональные единицы печени
Морфо-функциональные единицы печени — классическая и портальная дольки, а также ацинус (рис. 12-71).
Классическая долька (рис. 12-72) имеет гексагональную форму. В центре расположена центральная вена, к которой сходятся печёночные тяжи, состоящие из гепатоцитов. Между тяжами залегают синусоиды. В области стыков нескольких классических долек расположена портальная зона (триада). В портальных трактах (зонах) проходят нервные волокна и междольковые сосуды: междольковые печёночная артерия, воротная вена, лимфатический сосуд и один или два жёлчных протока.
Рис. 12-71. Ацинусы печени. Выделено два соседних ацинуса. В одном показаны зоны, а в другом — печёночные пластинки. 1, 2, 3 — зоны ацинуса, различающиеся по интенсивности кровоснабжения и чувствительности к действию токсинов или к недостатку питательных веществ. В зоне 1 (центральная часть ацинуса) проходят терминальная ветвь воротной венулы, печёноч- ная артериола и жёлчный проток. Клетки зоны 3 лежат ближе к центральной вене. [17]
Рис. 12-72. Печень. Радиально ориентированные тяжи гепатоцитов сходятся к центральной вене, расположенной в центре классической дольки печени. Портальные зоны локализуются по углам классических долек. Квадратом выделена одна из портальных зон. [17]
Портальная долька — структура треугольной формы. Портальная зона образует её центр, а центральные вены трёх смежных классических долек — вершины. Портальная долька более точно отражает экзокринную функцию печени, которая связана с выработкой жёлчи. Ацинус имеет форму ромба, вершины которого образованы центральными венами соседних гексагональных печёночных долек и смежны-
ми портальными зонами. Часть ацинуса, расположенная вблизи сосудов, кровоснабжается лучше других его отделов (зона 1 на рис. 12-71). Наружная же часть ацинуса, локализованная вблизи центральных вен (зона 3 на рис. 12-71), получает менее оксигенированную кровь.
Кровоток
Через ворота печени входят v. porta и a. hepatica. Эти сосуды многократно ветвятся и входят в состав портальных зон. Кровь в классическую дольку поступает из междольковой артерии (обогащённая кислородом) и междольковой вены (богатая питательными веществами) соответственно по терминальным печёночным артериолам и терминальным воротным венулам. Эти сосуды открываются в синусоиды, по которым смешанная кровь направляется к центральной вене. Центральные вены не содержат ГМК. Из печени кровь оттекает по печё- ночным венам (3-4) в нижнюю полую вену.
• Синусоиды печени (vas sinusoideum hepaticum) — анастомозирующие пустоты между анастомозирующими тяжами гепатоцитов.
• Перисинусоидальное пространство — пространство между гепатоцитами и эндотелиальными клетками синусоидов. В пространство обращены микроворсинки гепатоцитов. Здесь расположены ретикулиновые волокна, поддерживающие структуру синусоидов.
• Лимфатические сосуды. В печени образуется 50\% лимфы, поступающей в грудной лимфатический проток. Из перисинусоидального пространства лимфа оттекает в лимфатические сосуды портальных зон, далее по сосудам, сопровождающим портальные вены, лимфа попадает в грудной лимфатический проток.
Желчевыводящие пути
Внутри тяжей гепатоцитов находятся жёлчные капилляры, это тонкие каналы между соседними гепатоцитами. Жёлчные капилляры слепо начинаются в центральной части классической дольки и идут на её периферию, где впадают в холангиолы — короткие трубочки на периферии классических долек, принимающие жёлчь из жёлчных капилляров и передающие её жёлчным протокам. Дальнейшие пути оттока жёлчи таковы: мелкие жёлчные протоки → междольковые жёлчные протоки (кубический эпителий) → крупные септальные и трабекулярные протоки (цилиндрический эпителий) — внутрипечёночные протоки правый и левый — печёночные протоки — общий печёночный проток — общий жёлчный проток — двенадцатиперстная кишка.
Основные клеточные типы
Гепатоциты (рис. 12-73) образуют печёночные пластинки (тяжи) и содержат в изобилии практически все органеллы. Ядро имеет 1-2 ядрышка и, как правило, расположено в центре клетки. 25\% гепатоцитов имеет два ядра. Для клеток характерна полиплоидия: 55-80\% гепатоцитов — тетраплоидны, 5-6\% — октаплоидны и только 10\% —
диплоидны. Хорошо развита гранулярная и гладкая эндоплазматическая сеть. Элементы комплекса Гольджи присутствуют в различных отделах клетки. Количество митохондрий в клетке может достигать 2000. Клетки содержат лизосомы и пероксисомы. Как и в митохондриях, в пероксисомах происходит утилизация кислорода. В цитоплазме присутствуют многочисленные включения, преимущественно гликогена. Каждый гепатоцит имеет два полюса — синусоидный и жёлчный, или билиарный. Синусоидный полюс обращён к перисинусоидальному пространству. Этот полюс покрыт микроворсинками, которые участвуют в транспорте веществ из крови в гепатоциты и обратно. Билиарный полюс также имеет микроворсинки, что облегчает экскрецию компонентов жёлчи. В месте контакта билиарных полюсов двух гепатоцитов образуются жёлчные капилляры.
Холангиоциты, или эпителиальные клетки внутрипечёночных жёлчных протоков, составляют 2-3\% общей популяции клеток печени. Общая протяжённость внутрипечёночных жёлчных протоков составляет при-
Рис. 12-73. Основные клеточные типы печени. Гепатоциты образуют анастомозирующие тяжи. Соприкасающиеся поверхности гепатоцитов формируют жёлчный капилляр. Другой своей поверхностью гепатоциты обращены к синусоиду. Стенка синусоида образована эндотелиальными клетками, между которыми присутствуют звездчатые макрофаги. Гепатоциты и эндотелиальные клетки ограничивают перисинусоидальное пространство. [17]
близительно 2,2 км. Холангиоциты участвуют в транспорте белков и активно секретируют воду и электролиты.
Стволовые клетки. Гепатоциты и холангиоциты относятся к растущим клеточным популяциям. Стволовыми клетками для тех и других являются овальные клетки, расположенные в эпителии жёлчных протоков.
Синусоидные клетки печени. В синусоидах печени постоянно присутствуют эндотелиальные клетки, звездчатые макрофаги, жиронакапливающие и ямочные клетки. Синусоидные клетки занимают около 7\% объёма печени.
• Эндотелиальные клетки контактируют при помощи многочисленных отростков, отделяя просвет синусоида от перисинусоидального пространства. В цитоплазме эндотелиальных клеток содержатся многочисленные пиноцитозные пузырьки и лизосомы. Фенестры, не затянутые диафрагмами, занимают до 10\% поверхности эндотелия и регулируют поступление в перисинусоидальное пространство частиц более 0,2 мкм в диаметре. Отсутствие типичной базальной мембраны, способность к эндоцитозу и наличие фенестр отличают эндотелий синусоидов от эндотелия других сосудов.
• Звездчатые макрофаги относятся к системе мононуклеарных фагоцитов. Эти клетки располагаются между эндотелиальными клетками в составе стенки синусоида. Звездчатые макрофаги удаляют из крови чужеродный материал, фибрин, избыток активированных факторов свёртывания крови, участвуют в фагоцитозе стареющих и повреждённых эритроцитов, обмене железа.
• Ямочные клетки (печёночные NK-клетки) располагаются на эндотелиальных клетках или между ними. Ямочные клетки действуют против опухолевых и инфицированных вирусом клеток. В отличие от звездчатых макрофагов, которым необходима активация, цитолитическое действие ямочных клеток проявляется спонтанно, без предварительной активации со стороны других клеток или биологически активных веществ.
• Жиронакапливающие клетки имеют отростчатую форму и расположены в перисинусоидальном пространстве или между гепатоцитами. Жиронакапливающие клетки накапливают и метаболизируют ретиноиды. Около 65\% витамина А, находящегося в организме, накапливается в печени и до 80\% всех ретиноидов печени депонировано в жировых каплях жиронакапливающих клеток.
Функции печени
Функции печени крайне разнообразны. К ним относятся продукция и секреция жёлчи, синтез белков плазмы крови, метаболизм углеводов, липидов и холестерина, инактивация продуктов обмена и детоксикация (в том числе этанола), кроветворная функция в пренатальном гемопоэзе и множество других функций.