АГЕНЕЗИЯ ЗУБОВ

Агенезия зубов (олигодентия, гиподентия, адентия) — это врожденное отсутствие одного или более молочных или постоянных зубов. Агенезия отдельных зубов представляет собой одну из самых распространенных аномалий развития у человека. Например, врожденное отсутствие третьих моляров встречается настолько часто, что во многих обзорах по агенезиям зубов вообще выносится за рамки обсуждения.

Частота агенезии временных зубов составляет в среднем 1,4\%, агенезия постоянных зубов встречается с частотой 1,6-10\%. Многие авторы обращают внимание на межпопуляционные различия в частоте встречаемости данной аномалии. Частота аномалии в азиатских популяциях более высокая, чем у европейцев. Наиболее низкая частота данной аномалии выявлена в африканских популяциях. Соотношение полов (М/Ж) 2:3. Семейные формы патологии 35\%. Конкордантность монозиготных близнецов составляет 89\%.

Зуб считается врожденно отсутствующим, если он не обнаруживается клинически (как прорезавшийся) или рентгенологически (как непрорезавшийся) в том возрасте, когда должен был появиться. Масштабы, в которых проявляется агенезия зубов, широко вариабельны. Эта аномалия может быть единственным фенотипическим признаком (изолированный порок развития) или входить в комплекс множественных врожденных пороков развития (МВПР) как часть генетического синдрома. Для описания агенезии зубов в литературе используются разные термины, основанные на числе вовлеченных в патологию зубов. Олигодентия — это агенезия шести и более постоянных зубов. Адентией называется полное отсутствие всех молочных и постоянных зубов. В некоторых редких случаях встречается агенезия только части зуба.

4.1.1. Генетические факторы агенезии зубов

Агенезия чаще затрагивает латеральные резцы, вторые премоляры и третьи моляры. Частота этой патологии, по некоторым оценкам, достигает 10-25\%. Семейная агенезия зубов наследуется по аутосомно-доминантному, аутосомно-рецессивному и X-сцепленному типу, но может и не проявлять четкого характера наследования, соответствующего основным типам менделевского распределения признаков. У пораженных родственников в пределах семьи нередко наблюдается значительная внутрисемейная вариабельность по локализации, симметрии и числу пораженных зубов. Сохранившиеся зубы могут быть разными по размеру, форме и степени развития. Постоянные зубы страдают в большей степени, чем молочные. Данные, полученные на животных моделях, позволяют предположить, что в развитии отдельных групп зубов участвуют специфические (разные) генетические факторы. У мышей с заданной нулевой мутацией генов гомеобокса Dlx-1 и Dlx-2 не развиваются моляры верхней челюсти, но при этом сохраняются нормальные резцы и нижние моляры. В отличие от этого у мышей с мутантным активином βA (член суперсемейства трансформирующего фактора роста [TGF]β) резцы и нижние моляры не развиваются дальше рудиментарной почки, а верхние моляры развиваются вполне нормально. У таких мышей отсутствуют усы и наблюдаются дефекты вторичного нёба, включая расщелину нёба. У человека с агенезией зубов ассоциированы мутации MSX1 и PAX9, которые встречаются довольно редко. Однако именно эти мутации дают очень четкую картину агенезии зубов: мутация PAX9 приводит к преимущественной агенезии моляров, а мутация MSX1 чаще вызывает агенезию вторых премоляров и третьих моляров. В большинстве случаев агенезия зубов, вероятно, имеет мультифакториальное происхождение и связана с действием многих генов.

В клинической практике агенезия зубов, выраженная в разной степени, часто сочетается с поражением других органов и систем. Эта сочетанная патология, имеющая характерный фенотип, обозначается в медицинской литературе как синдром.

4.1.2. Наследственные болезни и синдромы с анодентией, олиго- и гиподентией

Не редко отсутствие одного или нескольких зубов сочетается с аномалиями других органов и систем. Генетическая природа этих

заболеваний часто связана со специфическими хромосомными или генными мутациями. Например, такое заболевание, как деформация грудной клетки с асфиксией и олигодентией определяется делецией короткого плеча хромосомы 12. Другие заболевания связаны со специфическими доминантными мутациями генов (гиподентия и контрактура Дюпиютрена; гиподентия и колоректальный рак и др.) либо с мутациями аутосомно-рецессивного типа (патология почек и анодентия постоянных зубов; олигодентия и нейросенсорная глухота; олигодентия и поликистоз почек). Одним из наиболее известных наследственных синдромов, сопровождающихся недостаточным количеством зубов, является эктодермальная дисплазия. В настоящее время известно о более чем 150 вариантах этого заболевания, отличающегося широкой клинической вариабельностью и генетической гетерогенностью (известны варианты, наследующиеся как Х-сцепленные, аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные состояния). При данном заболевании в патологический процесс вовлечены производные эктодермы (волосы, потовые железы, ногти, зубы и др.). Волосы на голове, брови, ресницы, ногти с признаками дистрофии сочетаются либо с олигодентией, либо с анодентией. Сниженная функция потовых желез ведет к гипертермии, особенно в условиях повышения температуры внешней среды.

Отмечается выраженная олигодентия и коническая форма коронок зубов.

У больного редкие волосы, брови и ресницы (Х-сцепленные заболевания у девочек могут иметь более мягкую клиническую картину, что связанно с эффектом лайонизации Х-хромосомы).

4.1.3. Аутосомно-рецессивные болезни и синдромы с недостаточным количеством зубов

В табл. 1.6 представлены аутосомно-рецессивные заболевания и синдромы с анодентией/гиподентией/олигодентией.

Брахиметаподия-анадентия-гипотрихоз-альбинизм. Редкий синдром с аутосомно-рецессивным типом наследования. Описан в 1968 г. у трех сибсов, родившихся в финской семье. У двух сестер и их брата отмечались очень схожие по своим клиническим проявлениям симптомы заболевания. Характерными признаками синдрома являются: врожденная анодентия, гипотрихоз, гипопигментация кожи, поражение органа зрения в виде страбизма, миопии, катаракты, нис-

Таблица 1.6. Наследственные аутосомно-рецессивные заболевания и синдромы с олиго/гипо/адентией

Синдром

Тип

наследования

? ОМИМ

Локус

Брахиметаподия-анодентия-гипотрихоз-альбинизм

АР

211370

 

Полная анодентия постоянных зубов

АР

206780

 

Трихо-одонто-онихиальная дисплазия

АР

275450

 

Эктродактилия, эктодермальная дисплазия и расщелина губы/ нёба синдром 3; EEC 3

 

604292

3q27

Псевдопапилледема, глазной гипотелоризм, блефарофимоз и аномалии рук

АР

264475

 

Халлерманна-Штрайфа синдром

АР

234100

 

Джапо (GAPO) синдром

АР

230740

 

MOHR-синдром, орофациодигитальный синдром II, рото-лицепальцевой синдром, тип II

АР

252100

 

тагма, отмечаются гипоплазия верхней челюсти, прогнатизм нижней челюсти, умственная отсталость, брахидактилия, укорочение метакарпальных и метатарзальных костей

Анодентия постоянных зубов полная. Тип наследования: аутосомно-рецессивный. Впервые заболевание описано в 1931 г. В дальнейшем стало известно еще о нескольких десятках пациентов с данной патологией. Популяционная частота данного синдрома неизвестна. Подтверждением аутосомно-рецессивного наследования послужили данные о рождении нескольких пораженных детей от здоровых родителей в кровнородственном браке. Наряду с анодентией, у больных имелись пороки развития челюстно-лицевой области.

Трихо-одонто-онихиальная дисплазия. Заболевание описано как новая форма эктодермальной дисплазии. В бразильской семье заболевание было выявлено у четырех родных сестер. Характерными признаками данного заболевания являются: гипоплазия эмали, вторичная анодентия. Признаки эктодермальной дисплазии: дополнительные соски, пигментные невусы, гипотрихоз, дистрофия ногтей.

Псевдопапилледема, глазной гипотелоризм, блефарофимоз и аномалии рук . Синдром как самостоятельная нозологическая единица внесен в каталог Маккюсика на основании описания больных в двух семьях (описано четверо больных). Для этого синдрома характерны следующие стоматологические симптомы: малоккюзия зубов, темный цвет эмали (красно-коричневые зубы), частичная анодентия, иногда сверхкомплектные зубы, задержка прорезывания зубов. Высокое, арковидное нёбо. Отмечались низкий вес и рост, микрогнатия, низкопосаженные уши, атрезия среднего уха, смешанная форма глухоты. Аномалии органа зрения, множествнные аномалии скелета в виде деформации грудной клетки, позвоночника, кифосколиоз. Отмечалось наличие гипоплазии тенара и кератоза ладоней.

Халлермана-Штрайфа синдром. Для данного синдрома характерными признаками являются: частичная анодентия, наличие так называемых неонатальных зубов, малокклюзия, иногда наличие свехкомплектных зубов. При исследовании полости рта также отмечается наличие высокого, узкого, арковидного нёба, микростомия, тонкие губы и оттопыренная нижняя губа. Характерен комплекс пороков развития. Отмечается низкий вес при рождении, отставание в росте и физическом развитии. Брахицефальная форма черепа, низко посаженные уши, микрофтальмия, катаракты, нистагм, колобомы радужки и диска зрительного нерва, множественные скелетные

Рис. 1.13. Синдром Халлерманна-Штрайфа

аномалии. Отмечается атрофия кожи, наличие телеангиоэктазов, признаков ксероза. Волосы тонкие. У 15\% больных отмечаются признаки умственной отсталости разной степени выраженности.

GAPO-синдром (отставание в росте, алопеция, псевдоадентия, атрофия зрительных нервов). При данном заболевании часто отмечается псевдоанодентия (преимущественно вследствие выпадения зубов), толстые, полные губы, низкий рост, патология органа зрения.

Расщелина губы/нёба — эктодермальная дисплазия. Синдром CLPED1, Розелли-Джулинетти синдром. Аутосомно-рецессивное заболевание. Ген локализован в 11q23-q24. Является аллельным вариантом эктодермальной дисплазии острова Маргариты тип (ОМИМ 225060). Характерными признаками синдрома являются: гиподентия, анодентия, микродентия, расщелина губы/нёба. Синдактилии пальцев кистей и стоп, ладонно-подошвенный гиперкератоз, прогрессирующий гипотрихоз, ониходисплазия. Заболевание обусловлено мутацией в гене PVRL 1, локализованном в районе 11q23-q24. Впервые заболевание описано Розелли и Джулинетти в 1961 г. Для этого синдрома характерными стоматологическими признаками являются: гиподентия, анодентия, микродентия в сочетании с ращелиной губы/нёба. Кроме того, отмечается кожная синдактилия на пальцах кистей и стоп, гиперкератоз ладоней и подошв, ониходистрофия, редкие брови, ресницы, редкие волосы на голове.

MOHR-синдром, оро-фацио-дигитальный синдром II, ротолице-пальцевой синдром, тип II. Впервые заболевание описано в 1941 г. генетиками Отто Морхом и Яном Морхом. Это заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Ген не локализован. Интеллект в большинстве случаев нормальный. Характеризуется кондуктивной глухотой, аномалиями развития скелета (сколиоз, пре-/постаксиальная полидактилия, короткие кисти, брахидактилия, синдактилия), пороками развития полости рта (срединная расщелина язычка, высокое арковидное нёбо, встречаются расщелины нёба и губы). Характерным признаком является отсутствие центрального резца.

4.1.4. Аутосомно-доминатные болезни и синдромы с недостаточным количеством зубов

Некоторые аутосомно-доминантные заболевания и синдромы с анодентией (олигодентией) гиподентией представлены в табл. 1.7.

Гиподентия аутосомно-доминантная (отсутствие вторых премоляров и третьих моляров; семейная агенезия зубов; агенезия отдельных зубов; частичная анодентия; гиподентия с орофациальными расщелинами). Заболевание связывают с мутацией в МSХ1-гене, локализованном в 14q12-q13, 4p16.1 Впервые заболевание описано Erwin and Cockern в 1949 г. как частичная анодентия и гиподентия третьих моляров. В последующем были описаны семьи, где гиподентия сочеталась с расщелиной губы и нёба.

Эктродактилия, эктодермальная дисплазия и расщелины губы/ нёба синдром 1. ЕЕС 1. Генетически гетерогенное заболевание, связанное в большинстве случаев с мутацией гена ТР63 в локусе 7q11.2- q21.3. Стоматологическими признаками синдрома являются: частичная анодентия, микродентия, кариес, слабо выраженная гипоплазия моляров. Лицевые аномалии: гипоплазия верхней челюсти, низко расположенные уши. Главные аномалии: голубые радужки, фотофобия, блефарофимоз, склонность к блефаритам и дакриоциститам, аномалии слезноносового канала. При данном заболевании описаны расщелина губы, нёба, ксеростома, атрезия хоан. Патология наружных половых органов у мальчиков — микропения и крипторхизм. Патология почек и мочевыводящих путей. Отмечаются также различные скелетные аномалии в виде эктродактилии и синдактилии. Могут встречаться признаки патологии кожи, ногтей, волос.

Таблица 1.7. Аутосомно-доминантные заболевания и синдромы с анодентией/олигодентией/гиподентией

Синдром

Тип

наследования

? ОМИМ

Локус

Гиподетия, аутосомно-доминантная;НYD1 (гиподентия с орофациальными расщелинами)

АД

106660

14ql2-ql3, 4р16.1

Эктродактилия, эктодермальная дисплазия и расщелины губы/ нёба, синдром 1; EEC 1

АД

129900

7qll.2-q21.3

Эктродактилия, эктодермальная дисплазия и расщелина губы/ нёба, синдром 3; EEC 3

 

604292

3q27

Окулодентодигитальная дисплазия (ODDD)

АД

164200

6q21-q23.2

Латеральный ихтиоз, отсутствие смены зубов, агенезия

АД

150400

 

Эктодермальная дисплазия тип 3, ангидротическая; ED3

АД

129490

2qll-ql3

Анкило-блефарон-эктодермальный дефект — расщелина губы/ нёба

АД

106260

3q27

Ригера синдром, тип I; RIEG1

АД

180500

4q25-q26

Ригера синдром тип II

АД

601499

 

Репп-Ходжкина синдром; эктодермальная дисплазия ангидротическая с расщелиной губы/нёба

АД

129400

3q27

Патология эндокринной системы в виде гипогонадотропного гипогонадизма.

Синдром эктродактилия, эктодермальная дисплазия, расщелина губы/нёба 3; ЕЕС3. Аутосомно-доминантное заболевание. Ген локализован в области 3q27. Является генетическим вариантом синдрома ЕЕС 1. Клинические проявления варьируют и характеризуются гипоплазией верхней челюсти и моляров. Отмечается частичная анодентия, микродентия, кариес, расщелина губы/нёба, эктродактилия кистей и стоп, выраженные признаки эктодермальной дисплазии.

Синдром Рэпп-Ходжкина. Rapp and Hodgkin (1968) описали заболевание у матери и двух ее детей в виде ангидротической эктодермальной дисплазии с расщелиной губы и нёба. В последующем было описано еще несколько семей с подобным заболеванием. Методами молекулярной генетики установлена локализация гена, вызывающего данное заболевание. Для данного синдрома характерно множественное поражение эктодермы (гипогидроз, прогрессирующая алопеция, истонченные редкие волосы, истонченная кожа). При осмотре области рта отмечается расщелина губы/нёба, расщелина язычка, гиподентия и маленькие, конические зубы.

Глазо-зубо-пальцевая дисплазия, окуло-денто-оссеозная дисплазия , ODDD-синдром (рис. 1.14 а, б). Генетически гетерогенное заболевание. Известен также аутосомно-рецессивный вариант патологии. Ген локализован в районе 6q21-q23.2. Заболевание обусловлено мутацией в гене коннексина-43 (GJA1); характерными признаками являются: микроцефалия, поражение глаз (микрокорнеа, глаукома, катаракта, аномалии радужки), различные скелетные аномалии и аномалии рук (синдактилия IV и V пальца, укорочение средней фаланги V пальца, камптодактилия V пальца, межфалангеальная гипоплазия. На стопах синдактилия III-IV). Умственная отсталость, дизартрия. Аномалии зубов в виде гипоплазии эмали, частичной анодентии, микродентия, преждевременная потеря зубов, кариес.

Анкило-блефарон-эктодермальный дефект — расщелина губы/ нёба. Ген заболевания локализован в области 3q27. Стоматологическими проявлениями синдрома являются: гиподентия, зубы конической формы, широко расставленные зубы, частичная анодентия. Характерными признаками являются также поражения глаз (коньюктивиты, блефариты, атрезия слезно-носового канала и др.). Встречаются расщелины губы/нёба. Кожные проявления эктодермальной дисплазии (гипогидроз, гиперкератоз, гиперпиг-

Рис. 1.14 а, б. Глазо-зубо-пальцевая дисплазия

ментация и др.). Редкие волосы, частичная алопеция. Характерными признаком синдрома является микроцефалия.

Синдром Ригера тип I. Генетически гетерогенное заболевание с аутосомно-доминантным типом наследования. Ген локализован в области (4q25-q26). Характерный внешний вид (гипоплазия верхней челюсти, короткий фильтр, дисплазия радужки, аниридия, страбизм, неперфорированный анус, глаукома. Гиподентия.

Синдром Ригера тип II. Аутосомно-доминантное заболевание, ген которого локализован в области 13q14, характеризуется аномалиями развития глаз (глаукома, микрокорнеа, дисплазия радужки, гипертелоризм, эпикант). Гипоплазия верхней и нижней челюсти, врожденные пороки сердца, атрезия ануса, пупочные грыжи, гипоспадия, крипторхизм. Аномалии зубов в виде микродентии, гиподентии, коническая форма зубных коронок.

4.1.5. Х-сцепленные болезни и синдромы с недостаточным количеством зубов

Х-сцепленные заболевания и синдромы с ано-/гипо-/олигоденти- ей представлены в табл. 1.8. Для большинства из этих заболеваний известен хромосомный район локализации патологического гена.

Ото-палато-дигитальный синдром, тип 1. OPD1. Ген заболевания локализован в Xq28. Х-сцепленный доминантный тип наследования. Заболевание характеризуется низким ростом, черепно-лицевыми аномалиями, признаками кондуктивной глухоты. Микростомия,

Таблица 1.8. Х-сцепленные заболевания c ано/гипо/олигодентией

Синдром

Тип

наследования

? ОМИМ

Локус

Отопалатодигитальный синдром тип I (OPD1)

Х-сц.

311300

Xq28

Фронтометафизарная дисплазия (FMD)

Х-сц

305620

 

Эктодермальная дисплазия 1, ангидротическая: ED1

Х-сц.

305100

Xq12-q13.1

Недержания пигмента синдром; IP

Х-сц.

308300

Xq28

Аарскога синдром

Х-сц.

305400

Xq11.21

Коффина-Лоури

Х-сц.

303600

Xq22.2-p22.1

Фокальная дермальная гипоплазия

Х-сц.

305600

 

Недержание пигмента

Х-сц.

308300

Xq28

расщелина нёба, частичная анодентия. Разнообразные скелетные аномалии, гипоплазия ногтей, короткие широкие дистальные фаланги пальцев, средняя степень умственной отсталости.

Фронтометафизарная дисплазия. Заболевание обусловлено мутацией, проводящей к новой функции белка (gainof-function) — мутация в гене филамина А (FLNA;300017). Заболевание впервые описано в 1969 г.

Эктодермальная дисплазия 1, ангидротическая; ED1. Ген заболевания, кодирующий эктодисплазин А, локализован в районе Xq12- q13.1. В настоящее время описано около 150 различных клинических вариантов эктодермальных дисплазий. Большинство этих заболеваний встречается очень редко. Клинические различия определяются различиями в сочетании и частоте встречаемости отдельных симптомов характерных для эктодермальной дисплазии. Известны аутосомно-доминантые, аутосомно-рецессивные и Х-сцепленные формы эктодермальных дисплазий. При Х-сцепленной эктодермальной дисплазии отмечаются олигодентия, микродентия, конические зубы и тауродонтизм, в частности, при Х-сц. Гипогидротической

эктодермальной дисплазией, наряду с зубами, поражаются и другие производные эктодермы: волосы, ресницы, брови (редкие, тонкие), ногти — диспластичные, гипоплазия потовых желез. Больные часто страдают от гипертермии, особенно в жарком климате. Признаком поражения зубов при данной форме эктодермальной дисплазии является наличие латеральных резцов конической формы.

Фокальная дермальная гипоплазия (синдром Гольтца ). Фокальная дермальная гипоплазия наследуется как Х-сцепленное доминантное состояние с летальностью плодов мужского пола. Основными признаками являются атрофия и линейная пигментация кожи (рис. 1.15 а, б), множественные папилломы, слизистые мембраны, аномалии пальцев (синдактилии, полидактилия, каптодактилия и другие аномалии). Аномалии глаз (колобома радужки, стабизм, микрофтальмия). Иногда умственная отсталость. Папилломы на губах, гипоплазия зубов (олигодентия, гиподентия, гипоплазия эмали, задержка прорезывания зубов, отсутствие резцов, аномалии прикуса).

Рис. 1-15 а, б. Синдром Гольца

Недержание пигмента (синдром Блоха-Сульцбергера). Семейный генодерматоз — недержание пигмента (IP) наследуется как Х-сцепленное доминантное заболевание c летальностью мужских плодов. Заболевание связано с мутацией в IKK-гамма гене (также его обозначают как NEMO), ген локализован в Xq28. Заболевание встречается только у девочек и характеризуется широкой вариабельность клинической картины. Поражаются кожа, волосы, ногти, зубы, глаза и центральная нервная система.

К признакам поражения зубов относятся: гиподентия, задержка прорезывания зубов, коническая форма зубной коронки.

Некоторые выше перечисленные синдромы и заболевания характеризуются полиморфной и сочетанной картиной поражения зубов. Наряду с олиго-, гипоили анодентией, отмечаются признаки аномалий развития формы зубной коронки, например в виде микродентии или других аномалий. Это обстоятельство позволяет в равной степени рассматривать эти заболевания в других разделах.

Оцените статью
yamedik
Добавить комментарий