НАСЛЕДСТВЕННЫЕ БОЛЕЗНИ И СИНДРОМЫ, СОПРОВОЖДАЮЩИЕСЯ НАРУШЕНИЕМ

ФОРМИРОВАНИЯ ДЕНТИНА

Аномалии развития дентина могут проявляться как изолированная патология или входить в состав мультифакториальных, внешнесредовых и генетических болезней и синдромов. Одной из наиболее известных форм наследственных аномалий формирования дентина является несовершенный дентиногенез. Это относительно частое заболевание, которое встречается в популяции с частотой примерно 1:8000 человек. Данная форма патологии чаще всего связана с мутацией в дентинсиалопротеиновом гене, расположенном в 4q21. Продуктом гена является дентин специфический матричный белок, состоящий из дентинсиалопротеина (DSP) и дентинфосфопротеина (DFP).

Различают несколько типов несовершенного дентиногенеза

(табл. 1.10).

Таблица 1.10. Классификация несовершенного дентиногенеза

Тип IA (несовершенный денитиногенез Шилдса II) — зубы желтокоричневого, серо-голубоватого оттенка, луковицеобразная форма зубной коронки, облитерация атипичным цементом пульповых камер некоторых временных и всех постоянных зубов. Процесс облитерации носит прогрессирующий характер, начинается еще до прорезывания зубов, отмечается искривление и истончение корней зубов. Тип IБ (несовершенный дентиногенез Шилдса III) — как и при типе IA, цвет зубов желто-коричневый или серо-голубоватый. Корни зубов практически те же, что при типе IA, но пульповые камеры, прежде чем подвергнутся облитерации, значительно больше, чем при IA. Количество дентина в зубе значительно снижено и внутренняя часть зуба заполнена преимущественно грубыми коллагеновыми волокнами.

Несовершенный дентиногенез тип I представлен в настоящее время исключительно семейными случаями, когда заболевание удается проследить на протяжении нескольких поколений. На этом основании сделано заключение об аутосомно-доминантном наследовании данного типа несовершенного дентиногенеза.

Тип IA наследуется аутосомно-доминантно с полной пенетрантностью и с незначительно варьирующей экспрессивностью гена.

Тип IB — редкое заболевание, которое обнаружено в изолированных популяциях США и среди евреев-ашкенази.

Тип II (дисплазия дентина I) — более редкое, чем тип I, заболевание. Примерная частота 1:100 000. При данном заболевании коронки зубов нормального размера, цвет практически не изменен. Пульповая камера облитерирована. Клинический диагноз данного типа несовершенного дентиногенеза основан на рентгенологическом исследовании. Корни зубов практически отсутствуют, что является основной причиной ранней утраты зубов.

Тип III (дисплазия дентина II) — наиболее редкое (наследуемое по аутосомно-доминантному типу) заболевание, где встречаются пациенты с аномальной минерализацией дентина временных зубов. Клинически проявляется как дисплазия корней временных зубов, но корни постоянных зубов практически всегда сформированы правильно. Коронки зубов нормального цвета и размера.

Тип IV (фиброзная дисплазия дентина) — наиболее редкое заболевание. К настоящему времени в мировой литературе имеется сообщение только об одной семье, где зарегистрирован данный тип несовершенного дентиногенеза. Коронки зубов нормального цвета и

Рис. 1.17 а-в. Синдром ЭлерсаДанло

размера. Нормального размера пульповая камера, однако она заполнена атипичным дентином, что выявляется при гистологическом исследовании. Генетическая этиология некоторых форм несовершенного дентиногенеза пока еще не установлена. В то же время на основании данных анализа сцепления генов предполагают, что разные типы несовершенного дентиногенеза являются аллельными

состояниями и связаны с мутациями двух тесно сцепленных генов DSPP и DMPI. Как синдромальные состояния, патология дентина описана при синдромах Элерса-Данло тип VIB; дисплазии дентина со склерозом костей; гипофосфатазии; несовершенном остеогенезе, тип III-IV; спондило-метафизарной дисплазии с несовершенным дентиногезом (синдром Голдблатта) и др.

Синдром Элерса-Данло тип VIB. Синдром Элерса-Данло тип VIB, известный также как синдром хрупкой роговицы, характери-

зуется голубыми склерами, разрывами радужки при минимальном травматическом повреждении, кератоконусом, гиперэластичностью кожи, гипермобильностью суставов. Заболевание вызвано мутацией в гене лизил гидроксилазы (PLOD1). Наряду с этим отмечаются макроцефалия, пролапс митрального клапана, сколиоз, спондилолистез, миопия, врожденный вывих бедра. Поражение зубов выражается в признаках несовершенного дентиногнеза. Наследуется аутосомнорецессивно.

Синдром дисплазии дентина со склерозом костей. Аутосомнодоминантное заболевание, сочетающее в себе признаки дисплазии дентина и склероз кортикального слоя трубчатых костей.

Гипофосфатазия детская. Аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутацией алкалин-фосфатазного гена (ALPL). Тяжелое наследственное поражение с признаками укорочения конечностей. Голубые склеры, дисплазия дентина и полностью несформированные зубы, обширные скелетные аномалии, нефрокальциноз, краниосиностоз, эпиприступы, гипотония. Изменения лабораторных показателей: гиперкальцимия, гиперкацинурия, фосфоэтаноламинурия. Как правило, летальная форма заболевания.

Несовершенный остеогенез, тип III. Заболевание обусловлено мутацией гена коллагена 1 или 2 (COL1A1; COL1A2), локализованного в 17q21, 31-q22, 7q22.1. Генетически гетергенное заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному и аутосомно-доминантному типу. Характеризуется резким снижением длины тела (взрослые 92-108 см) и множественными скелетными аномалиями: микрогнатия, голубые склеры, несовершенный дентиногенез.

Несовершенный остеогенез, тип IV. Еще одна генетическая форма несовершенного остеогенеза, вызванная мутацией в тех же генах, что и предыдущее заболевание. Локализовано в области 17q21.31-q22. В настоящее время клинически выделяют несколько форм несовершенного остеогенеза:

•  тип I — с голубыми склерами;

•  тип II — с внутриутробной летальностью или так называемый врожденный несовершенный остеогенез;

•  тип III — прогрессирующая деформирующая форма с нормальными склерами;

•  тип IV — с нормальными склерами.

Предполагается существование подтипов А и В в зависимости от наличия или отсутствия признаков несовершенного дентиногенеза.

Несовершенный остеогенез, тип IV — аутосомно-доминантное заболевание. Отмечается некоторое уменьшение длины тела (в среднем на 5\% от нормы). Нормально окрашенные склеры, несовершенный дентиногенез, небольшие скелетные деформации, кифосколиоз, снижение слуха, отосклероз.

Рис. 1.18. Несовершенный остеогенез

Рис. 1.19 а, б. Спондилоэпифизарная дисплазия

Спондило-метафизарная дисплазия с несовершенным дентиногезом, синдром Голдблатта. Данная клиническая форма спондилоэпифизарной дисплазии наследуется по аутосомно-доминантному типу, сопровождается снижением роста, гипермобильностью суставов, остеопорозом, сколиозом, деформацией коленных суставов, укорочением конечностей. Постоянным признаком заболевания является несовершенный дентиногенез. При лабораторном исследовании отмечается аномальная электрофоретическая подвижность фракции коллагена II типа.

Дисплазия дентина тип II. Аутосомно-доминантное заболевание. Множественные поражения зубов с изменением цвета (янтарный цвет зубов). Облитерация пульповых камер молочных зубов и постоянных зубов, нормальная форма корней молочных и постоянных зубов. Заболевание вызвано мутацией в DSPP-гене. Признаки несовершенного амелогенеза.

Практически постоянным фенотипическим признаком несовершенного дентино- и амелогенеза является изменение цвета зубов. Наряду с наследственными факторами причиной аномалий цвета зубов могут являться различные неблагоприятные факторы внешней и внутренней среды.

Наследственные болезни и синдромы, сопровождающиеся нарушением формирования эмали

Эмаль — наиболее твердая ткань тела человека (твердость эмали 7 по таблице Моосса). Гипоплазия эмали оценивается как порок ее развития, наступающий в результате нарушения метаболических процессов в развивающихся зубах и проявляющийся в качественном и количественном аномальном нарушении эмали зубов. Некоторые исследователи считают, что при гипоплазии нарушается формирование зубных тканей за счет изменения в обра зующих эма ль к летка х- энамелобластах. Другие авторы рассматривают гипоплазию эмали как дефект ее минерализации при нормальном формировании зубных тканей. Считается, что практически невозможно разделение этих двух взаимосвязанных процессов. Полагают, что гипоплазия твердых тканей зубов возникает в результате нарушения как формирования эмали энамелабластами, так и ослабления процесса минерализации эмалевых призм. При гипоплазии нарушены не только процессы минерализации, но в первую очередь построение белковой матрицы эмали зуба в результате недостаточной или замедленной

функции энамелобластов. Системная гипоплазия тканей зуба характеризуется нарушением строения эмали всех или только той группы зубов, которая формируется в один и тот же промежуток времени. Эта форма встречается у 2-14\% детей. Причины такого патологического состояния чрезвычайно многобразны. Это и внешнесредовые воздействия (болезни матери во время беременности, плохое питание, прием некоторых лекарственных препаратов во время беременности или препараты, вводимые в организм ребенка, например тетрациклины). Иногда в качестве причины патологии рассматривают недоношенность, гемолитическую желтуху, аллергические состояния и др.

На постоянных зубах гипоплазия эмали развивается под влиянием различных заболеваний, возникших у детей в период формирования и минерализации зубов. Признаки гипоплазии обнаруживают у детей, перенесших рахит, острые инфекционные заболевания, болезни желудочно-кишечного тракта, токсическую диспепсию, алиментарную дистрофию. Системная гипоплазия постоянных зубов встречается также у детей с заболеваниями эндокринной системы, врожденным сифилисом, мозговыми нарушениями. 60\% гипопластических дефектов постоянных зубов развивается в первые 9 мес жизни. Элементы гипоплазий чаще определяются в области режущего края резцов, режущего бугра.

Наследственные дефекты эмали, не связанные с общими нарушениями, считаются разновидностями несовершенного амелогенеза. В целом среди населения несовершенный амелогенез всех типов встречается с частотой 1:14 000. Это генетически гетерогенное заболевание.