Болезни с дефицитом компонентов комплемента
Проявления генных дефектов отдельных компонентов системы комплемента приведены в табл. 11-2.
Наследственный АО. Болезни, обусловленные дефицитом компонентов комплемента, выявляют редко, поскольку для их манифестации необходимо гомозиготное состояние по аутосомным аллелям. Есть единственное исключение, связанное с C1inh (ингибитор C1-эстеразы): мутация гена C1inh, приводящая к дефициту ингибитора, в гетерозиготном состоянии проявляется фенотипом, известным как наследственный АО (см. подробнее главу 13, ангиоотёки).
Болезни иммунных комплексов. Недостаточность C1-C4 проявляется развитием болезней иммунных комплексов — системных васкулитов и повреждений почек, что обобщённо называют синдромом системной красной волчанки (СКВ).
Пиогенные инфекции. Дефицит C3 (также факторов H и I) ассоциирован с повышенной восприимчивостью к пиогенным инфекциям. Дефицит компонентов, участвующих в альтернативном пути активации комплемента, а также дефицит компонентов C5-C8 ассоциированы с повышенной восприимчивостью к инфекции, вызываемой Neisseria spp. Дефицит C9 обычно клинически бессимптомен.
Таблица 11-2. Клинические проявления дефектов отдельных компонентов системы комплемента
Дефицит лектина, связывающего маннозу
Дефицит лектина, связывающего маннозу (другое название: маннансвязывающий лектин — МСЛ), обусловлен дефектом гена MBL (разные точечные мутации и делеции в гене MBL выявляют у 17\% людей европеоидной расы). При дефектах гена нарушается активация протеаз, расщепляющих компоненты комплемента C2 и C4, и активация системы комплемента по лектиновому пути. Клинически эта патология проявляется инфекционным синдромом.
Данные лабораторных исследований. Анализ субпопуляций лимфоцитов, лейкоцитов, а также изотипов иммуноглобулинов не показывает существенных отклонений, адекватных клиническим симптомам. В сыворотке крови отсутствует МСЛ.
Лечение. Это заболевание не является классическим иммунодефицитом. Следовательно, иммунокоррекция иммунотропными средствами противопоказана. Рекомбинантный МСЛ можно использовать как фармакологический препарат для этиопатогенетической заместительной терапии пациентов с этим наследственным дефектом. В настоящее время этот препарат проходит клинические испытания.