По современным представлениям, роль иммунной системы состоит в элиминации любых клеток с измененными или чужеродными Аг. Возникновение в организме опухолеродных клеток — это не нарушение нормальной программы клеточного роста, а включение особых генетически детерминированных механизмов, которые в норме находятся в репрессированном состоянии.
На существование специфической противоопухолевой иммунной защиты указывают случаи спонтанной ремиссии человеческих опухолей, а также тот факт, что некоторые опухоли относительно долго могут оказываться локализованными.
От рождения до смерти в организме возникает до 1 млн мутантных клеток в сут. Среди них всегда есть раковые клетки. Механизмы, направленные на их уничтожение, обусловливают функцию иммунного надзора, который реализуют иммунные и неиммунные реакции.
Первый уровень представлен феноменами естественной (врожденной) резистентности, обусловленной натуральными (естественными) киллерами, цитотоксическими моноцитами и макрофагами, гранулоцитами и тучными клетками. Этот уровень действует немедленно даже в отношении минимально измененных клеток, единичных раковых клеток. Кроме перечисленных, в реализации защиты участвуют и другие факторы.
Компетенцией второго уровня является индукция специфического противоопухолевого иммунитета. Главными его участниками являются специфические цитотоксические лимфоциты, макрофаги, антителозависимые киллеры, цитотоксические АТ, интерферон.
Следует заметить, что развитие злокачественных опухолей у людей сопровождается индукцией иммунной недостаточности, в основе которой лежат различные механизмы.
Опухолевые клетки индуцируют образование и накопление поликлональных Аг, которые истощают иммунную систему, заставляя ее продуцировать неспецифические факторы, не несущие защитного потенциала.
Частота мутаций в быстрометастазирующих опухолях в 5-7 раз выше, чем в неметастазирующих, что затрудняет формирование адекватных механизмов элиминации неоплазм.
Мембрана злокачественных клеток за счет синтезированных белков становится в ряде случаев непроницаемой для цитотоксических веществ. «Привыкание» этих клеток к противоопухолевым препаратам происходит значительно быстрее, чем организма в целом. Причем количество резистентных клеток к этим лекарственным средствам может каскадно увеличиваться.
Клетки злокачественных опухолей синтезируют ряд веществ, успешно подавляющих реакции отторжения. К ним относят растворимый супрессорный фактор и другие соединения, достаточно активны блокирующие распознающие рецепторы натуральных киллеров, Т-киллеров, приводя их к «дезориентации».
К этому следует добавить тот факт, что у больных имеется недостаточное количество активатора иммунных реакций ИЛ-2. В ряде случаев у пациентов образуется хорионический гонадотропин — естественный иммуносупрессорный гормон беременности, который также подавляет иммунную реактивность.
При раке интенсивно стимулируются ингибиторные механизмы, затрагивающие Т- и В-супрессоры, макрофаги-супрессоры, что приводит к дисбалансу иммунных реакций.
Злокачественные клетки синтезируют простагландины, в частности, Е2, активно подавляющие иммунитет.
У больных зарегистрировано обеднение сыворотки крови низкомолекулярными нуклеиновыми кислотами, что обусловливает общее подавление уровня метаболизма в организме.
Складывается впечатление, что существуют генетически запрограммированные ситуации, способствующие развитию злокачественных новообразований. Известен так называемый «феномен проскальзывания», когда защитные механизмы срабатывают при попадании или возникновении в организме среднего количества злокачествен-
ных клеток от 10 до 1000. Меньшие и большие их количества распознаются с трудом. Иногда против раковых клеток вырабатываются цитотоксические АТ, которые в отсутствии комплемента злокачественную клетку не убивают, но экранируют от действия других эффективных факторов защиты (феномен блокирования).
В практике наблюдают стимуляцию роста опухоли за счет действия CD3+-лимфоцитов, если одновременно блокируется функция CD19+-клеток.
Описаны ситуации, когда при возникновении опухолей молочных желез наблюдается формирование паритета между количеством злокачественных клеток и Т-киллеров, ее уничтожающих. При уменьшении массы опухоли соответственно падает и число киллерных клеток.
Лечение злокачественных опухолей включает два вида воздействий: подавление размножения клеток и стимуляцию иммунных защитных механизмов.
К стимулирующим воздействиям относят пассивную и активную иммунотерапию.
При пассивной иммунотерапии применяют сыворотки, направленные против Аг опухолей. Этот метод лечения еще не получил широкого распространения в связи с трудностями производства высокоспецифических сывороток или γ-глобулинов.
При активной иммунотерапии пациентам вводят стерилизованные злокачественные клетки или их Аг, индуцирующие формирование специфических иммунных реакций. К этому виду лечения относят и инъекции больным иммунной РНК или трансфер-фактора от иммунизированных Аг данной опухоли животных.
Значительно чаще применяют неспецифическую стимуляцию иммунной реактивности. Необходимость включения в комплексную терапию иммунокорригирующих средств определяется тем, что все основные виды лечения злокачественных новообразований (хирургический, лучевой, лекарственный) оказывают депрессивное действие на иммунную систему.
Наиболее сильным иммунодепрессантом является лучевая терапия.
В качестве неспецифических модуляторов используют вакцину БЦЖ, левамизол, продигиозан, пирогенал, зимозан, экстракты тимуса, спленин, препараты нуклеиновых кислот естественные и синтетические, фитогемагглютинин, митоген лаконоса, различные препараты интерферона, интерфероногены, взвесь плаценты, токоферол, витамин А и т.д.
Также в терапии больных применяют следующие методы лечения:
— использование моноклональных АТ против различных Аг злокачественных клеток или против индуцируемых ими белков, ферментов и других биологически активных веществ;
— применение моноклональных АТ, меченных радионуклидами. Таким образом, реализуется метод доставки радионуклидов непосредственно в клетку-мишень;
— применяются иммунотоксины, представляющие собой моноклональные АТ, конъюгированные с токсинами против злокачественных клеток. В качестве таковых используют эндотоксин псевдомонас, дифтерийный токсин, рицин, сапонин и т.д.;
— осуществляется конъюгация моноклональных АТ и противораковых препаратов, метотрексата, адриамицина, хлорамбуцила, митомицина С;
— реализуется санация костного мозга. У больных до тотального облучения отбирают клетки костного мозга, накапливают их и возвращают пациенту после процедуры. Для уничтожения возможных злокачественных клеток в аутотрансплантате его предварительно обрабатывают специфическими моноклональными АТ к этим клеткам;
— генотерапия опухолей осуществляется внесением в них тем или иным путем генов, вредящих самой раковой опухоли. В качестве векторов используют чаще вирусы — адено-, герпес-, невирусные агенты — липосомы, поликатионы, плазмиды, высокомолекулярную ДНК.