Для аутосомного типа наследования (ген, определяющий развитие признака, расположен на аутосоме) в целом характерна равная вероятность встречаемости признака среди мужчин и женщин. Это обусловливается наличием в генотипе человека вне зависимости от пола двух аллелей генов, локализованных в аутосомах. Напомним, что один из пары аллелей потомок получает через сперматозоид отца, другой — через яйцеклетку матери, а состояние соответствующего фенотипического признака у потомка зависит от характера взаимодействия аллелей гена, т.е. от того, является ли индивид доминантной гомозиготой, рецессивной гомозиготой или гетерозиготой (см. п. 4.3.4).
При доминировании признака у детей, рожденных родительской парой, в которой хотя бы один из родителей является его носителем, признак проявляется с большей или меньшей вероятностью в зависимости от генетической конституции родителей (рис. 5.3).
Если предмет генетического анализа путем составления родословной — доминантный признак, не оказывающий влияния на жизнеспособность организма, то его носителями среди детей будут и гомозиготы, и гетерозиготы. В случае аутосомно-доминантного наследования патологического признака (фактически генетического заболевания) дети, гомозиготные по соответствующему аллелю, нередко нежизнеспособ-
Рис. 5.3. Вероятность появления ребенка с аутосомным доминантным фено-типическим признаком при различной генетической конституции родителей
ны, и, следовательно, живые носители анализируемого признака по их генетической конституции являются гетерозиготами.
Таким образом, при аутосомно-доминантном типе наследования признак обнаруживается в равной мере среди мужчин и женщин и при достаточном числе потомков обнаруживается в каждом поколении.
При анализе родословных следует помнить о возможности неполной пенетрантности и варьирующей экспрессивности доминантного аллеля (см. п. 4.3.1.1). Известно также, что некоторые генные болезни дают клинические проявления не с рождения, а лишь по достижении определенного возраста. Так, тяжелое нейродегенеративное заболевание хорея Гентингтона (мутантный ген располагается на коротком плече хромосомы 4 — 4р16.3, содержит 67 экзонов, контролирует синтез белка «гентингтин» с неустановленными окончательно функциями; мутация состоит в увеличении в первом экзоне числа повторов ЦАГ до 36-180 при нормальном их количестве 6-32) диагностируется клинически обычно у лиц не моложе 35-40 лет. В связи с отмеченным, при прогнозировании по данным анализа родословных возможности появления у родительской пары детей с указанным заболеванием уже родившиеся братья и сестры, не достигшие «критического» возраста, в расчет не принимаются. Так как мутация, приводящая к развитию хореи Ген-тингтона, заключается в экспансии до критических цифр числа трину-клеотидных повторов, для заболевания типично явление антиципации, т.е. утяжеление клинических проявлений и более раннее начало заболевания из поколения в поколение в рамках одной родословной (см.
п. 4.3.1.3).
Первое описание и анализ родословной при аутосомно-доминант-ном типе наследования патологического фенотипа (брахидактилия —
рис. 5.4), дано в 1905 г. На рисунке 5.5 представлена родословная при аутосомно-доминантном типе наследования патологического фенотипа (ретинобластома) в условиях неполной пенетрантности.
Рис. 5.4. Родословная (а) при аутосомно-доминантном типе наследования (бра-хидактилия — б)
