С использованием мультифакториальной модели наследования в 60-70-е годы ХХ в. были получены оценки коэффициентов наследуемости многих хронических заболеваний, что позволило получать оценки повторного риска возникновения заболевания в семьях пробанда для родственников разной степени родства с помощью специальных компьютерных программ.
В России таблицы повторного риска для самых различных семейных ситуаций созданы для многих мультифакториальных заболеваний (сахарного диабета, ишемической болезни сердца, псориаза, расщелины губы/нёба и др.).
В последующие годы изучение роли наследственности в этиопатогенезе мультифакториальных заболеваний характеризовалось клинико-генетической направленностью. Это позволило исходя из генетической гетерогенности хронических заболеваний выделить в пределах традиционных форм заболеваний ряд редких моногенных форм. Например, из ИБС выделена семейная гиперхолестеринемия, обусловленная дефектом рецепторов липопротеинов низкой плотности (мутации в гене рецепторов ЛПНП), из диабета взрослых — моногенные инсулиннезависимые формы, у молодых МОДИ 1-6, хронического панкреатита — семейный панкреатит (табл. 5.5).
Новые возможности в изучении генетики мультифакториальных заболеваний появились в результате успешной реализации программы «Геном человека». На основе идентификации генов предрасположенности, анализа их взаимодействия в реализации общих метаболических путей и систем возможен переход к этиопатогенетическому лечению этой группы заболеваний их профилактики.
В решении этой труднейшей проблемы наблюдается переход от анализа отдельного гена к анализу большого числа генов среди семейств генов, включенных в общие метаболические пути и системы. От этиологии (специфической мутации) к патогенезу (механизму), от изучения действия гена к познанию регуляции действий гена.
Именно возможности новых технологий, в том числе молекулярной диагностики, определять предрасположенность к заболеваниям на молекулярно-генетическом уровне (в доклинической стадии) обеспечит возможность раннего и рационального лечения заболевания и его профилактики.
Таблица 5.4. Риск развития ишемической болезни сердца (ИБС) у мужчин в зависимости от наличия ИБС у родственников I степени родства
|
Возраст (годы) |
Число здоровых сибсов |
Пораженные родители |
||||||||
|
0 |
1 |
2 |
||||||||
|
Пораженные сибсы |
||||||||||
|
0 |
1 |
2 |
0 |
1 |
2 |
0 |
1 |
2 |
||
|
20-29 |
0 1 2 |
1,7 1,7 1,5 |
8,1 7,4 6,8 |
15,7 14,5 13,5 |
7,7 7,1 6,5 |
15,3 14,1 13,0 |
22,1 20,6 19,2 |
26,9 25,4 24,0 |
30,9 29,7 28,4 |
33,1 32,7 31,6 |
|
30-39 |
0 1 2 |
2,1 1,9 1,8 |
9,1 8,3 7,6 |
17,2 15,7 14,5 |
9,1 8,3 7,6 |
17,0 15,7 14,4 |
24,3 22,5 20,9 |
29,7 27,8 26,0 |
34,1 32,5 30,8 |
37,3 35,9 34,5 |
|
40-49 |
0 1 2 |
4,5 4,1 3,8 |
13,4 12,0 10,9 |
22,5 20,2 18,4 |
15,6 13,9 12,5 |
25,1 22,6 20,5 |
32,8 29,8 27,2 |
39,9 36,6 32,6 |
45,7 42,1 38,8 |
50,0 46,8 43,6 |
|
50-59 |
0 1 2 |
10,2 9,1 8,1 |
20,7 18,1 16,3 |
29,3 26,3 23,7 |
26,5 22,5 20,0 |
36,6 32,3 28,8 |
44,1 39,6 35,8 |
51,7 45,0 39,6 |
58,0 51,6 46,1 |
62,7 56,7 51,4 |
|
60-69 |
0 1 2 |
16,8 14,7 13,1 |
27,2 24,2 21,8 |
35,4 31,8 28,8 |
36,0 30,6 26,5 |
45,7 39,8 35,2 |
52,7 46,9 42,0 |
60,2 51,7 45,3 |
65,9 57,7 51,2 |
70,1 62,4 56,0 |
|
20-69 |
0 1 2 |
7,7 6,9 6,2 |
17,6 15,6 11,1 |
26,7 23,9 31,6 |
22,2 19,3 17,1 |
32,3 28,6 25,7 |
39,9 35,9 32,6 |
37,5 41,8 37,1 |
53,8 48,8 43,6 |
58,5 53,5 48,9 |
Значение характеристик пациента как молекулярно-генетических, так и нервно-психических, особенности питания, физических и профессиональных нагрузок, требуют нового осмысления клинико-генеалогических исследований семьи. Именно клиникогенеалогические исследования (составление родословной на базе расширенного анамнеза семьи индивида — пробанда) в сочетании с современными методами исследования (инструментальными, компьютерными, лабораторными, в том числе молекулярно-генетическими) здоровья каждого индивида будет способствовать развитию пациенториентированной модели диагностики, лечения, профилактики мультифакториальных заболеваний, широко распространенных в популяции человека.