МЕДИАТОРЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

МЕДИАТОРЫ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ НЕМЕДЛЕННОГО ТИПА

Высвобождаемые из активированных тучных клеток и базофилов медиаторы условно можно разделить на две группы. Первую группу составляют вещества, предсуществующие в клетке до её активации и находящиеся в связанном с гранулярным матриксом состоянии. В ходе активации клетки происходит вытеснение этих медиаторов с гранулярного матрикса и высвобождение их во внеклеточную среду. По видам функциональных свойств медиаторы могут быть веществами, обладающими вазоактивным действием, способностью вызывать сокращение гладкой мускулатуры и стимулировать периферические нервные окончания, ферментативной активностью, хемотаксическим и иммунотропным действием и др. Один и тот же медиатор может проявлять несколько видов активности.

Основные предсуществующие, быстро высвобождаемые при активации клеток медиаторы и их действие:

гистамин: повышение сосудистой проницаемости; гиперсекреция слизи; сокращение гладкой мускулатуры; зуд (H1); об-

разование простагландинов; повышение уровня цАМФ (Н2), или цГМФ (H1), или торможение (Н2) хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, [ингибиторами/инактиваторами служат блокаторы H1- и Н2-рецепторов гистамина; гистаминаза (диаминоксидаза); гистамин-метилтрансфераза];

• эозинофильный хемотаксический фактор анафилаксии (ЭХФА): хемоаттракция и инактивация эозинофилов и нейтрофилов (ингибиторами/инактиваторами служат аминопептидаза; карбоксипептидаза А);

• ЭХФА-олигопептиды: хемоаттракция эозинофилов и мононуклеарных лейкоцитов; инактивация эозинофилов;

• нейтрофильный хемотаксический фактор: хемоаттракция и инактивация нейтрофилов;

• арилсульфатаза А: гидролиз ароматических сульфатных эфиров (ионы РО4, SO4).

Предсуществующие, прочно связанные с гранулами медиаторы:

• гепарин: антикоагуляция; торможение активации комплемента; высвобождение липопротеинлипазы и фосфолипазы (протамин, гепариназа);

• химаза: гидролиз протеогликанов; повышение сосудистой проницаемости;

• триптаза: генерация C3a анафилатоксина; протеолиз; деградация кининогена;

• пероксидаза: инактивация лейкотриенов;

• супероксиддисмутаза: дисмутация О2 в пероксид водорода [диэтилдитиокарбамат (имутиол)].

Помимо предсуществующих медиаторов, из активированных клеток высвобождаются продукты, образуемые (преимущественно из липидных предшественников) в ходе активации клеток. Кроме того, тучные клетки и базофилы являются источниками образования и секреции цитокинов, в частности ИЛ-3, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13. Базофилы также синтезируют, содержат и секретируют ИЛ-4 (но не ИЛ-3, ИЛ-5, ИЛ-10, GM-CSF), ИЛ-13, макрофагальный белок воспаления MIP-1α.

Образуемые в ходе активации клетки и высвобождаемые из неё медиаторы составляют вторую обширную группу посредников аллергической реакции:

• лейкотриены C4, D4, E4: сокращение гладкой мускулатуры, повышение проницаемости стенок сосудов; синергизм с ги-

стамином; генерация простагландинов; сокращение сосудов (С4); расширение сосудов (D4, E4) (арилсульфатаза А и В, пероксидаза, пероксиды);

 простагландин D2: сокращение гладкой мускулатуры; повышение артериального давления; повышение уровня цАМФ (блокада синтеза НПВС, специфическая дегидрогеназа);

 тромбоксан А2: сокращение гладкой мускулатуры; стимуляция агрегации тромбоцитов;

 эндопероксиды (G2, H2): сокращение гладкой мускулатуры;

 фактор, активации тромбоцитов (ФАТ): агрегация тромбоцитов, высвобождение из них аминов; повышение проницаемости стенок сосудов;

 простагландингенерирующий фактор: индукция образования простагландинов, тромбоксана В2;

 базофильный калликреин анафилаксии (в базофилах): бронхоспазм; расширение сосудов; повышение сосудистой проницаемости; боль (ингибиторами/инактиваторами служат карбоксипептидаза, химотрипсин).

YAmedik.org