РЕВМАТОИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

РЕВМАТОИДНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

На развитие ревматизма (острой ревматической лихорадки) влияют следующие три фактора:

1) врожденные особенности иммунных реакций;

2) перенесенные или латентно протекающие вирусные инфекции;

3) воздействие острой или хронической стрептококковой инфекции. Формирование данной патологии характеризуется уменьшением

количества лейкоцитов, лимфоцитов, СD3+-клеток, СD4+-лимфоцитов, СD8-лимфоцитов при одновременном повышении уровня нулевых клеток. Падение содержания CD3+-лимфоцитов сопровождается параллельным угнетением их функциональной активности (замедление РБТЛФГА). Отмечается интенсификация РБТЛ на стрептококковой Аг и Аг сердечной мышцы. Содержание CD19+-клеток уменьшается или увеличивается, концентрация IgG падает.

Ослабление супрессорных механизмов иммунных реакций (снижение количества и функции CD8+-лимфоцитов) способствует увеличению антителообразования. При ревматизме (острой ревматической лихорадке) отмечается значительное повышение гуморального иммунного ответа на воздействие стрептококков и их токсинов - повышение титра антистрептолизина-О (АСЛ-О), антигиалуронидазы, антистрептокиназы, АТ против М-протеина, А-полисахарида. Наряду с этим, при данной патологии значительную роль играют аутоантитела против многих Аг, находящихся в миокарде. У 76-83% больных ревматизмом (острой ревматической лихорадкой) с первичным кардитом и у 63-69% с возвратным кардитом обнаруживаются ЦИК, коррелирующие с увеличением содержания иммунных глобулинов, повышенными титрами АСЛ-О, тяжестью болезни. Эти комплексы содержат АТ против стрептолизина-О и обладают способностью фиксировать комплемент. Одновременно увеличивается выраженность кожных проб на стрептококковый аллерген. Динамика указанных показателей документирует участие в патологическом процессе аутоиммунных и аутоаллергических механизмов. К этому надо добавить снижение активности α-ГФДГ и повышение проницаемости лизосомальных мембран в лимфоцитах больных, изменения нуклеинового обмена. Таким образом, ревматизм сопровождается вторичным иммунодефицитом по CD3-лимфоцитам и их основным субпопуляциям. В лимфоидных клетках подавлена активность цикла Кребса, снижена стабилизация лизосомальных мембран, что способствует высвобождению биогенных аминов, обусловливающих аллергические реакции.

Лечение ревматизма (острой ревматической лихорадки) включает противострептококковую терапию (бензилпенициллин, полусинтетические пенициллины, антибиотики - макролиды), нестероидные противовоспалительные средства, иммуномодулирующие препараты, среди которых следует упомянуть глюкокортикостероиды, иммунодепрессоры - хингамин, гидроксихлорин, иммунокорректоры (нуклеинат натрия, левамизол, гемодез), немедикаментозные воздействия

(плазмаферез, ультрафиолетовое облучение крови, квантовую терапию).

Была изучена сравнительная эффективность дифференцированной иммунокоррекции нуклеинатом натрия, γ-глобулином (Гг) и комбинацией НН+Гг, которые применяли в комплексе с традиционными лекарственными препаратами, получаемыми больными ревматизмом.

Мишенью действия нуклеината натрия являются в основном ориентированные на уровень иммунных глобулинов класса G, CD3+- клетки и общие лимфоциты, т.е. в спектре мишеней препарата находятся показатели разных звеньев иммунитета, γ-глобулин обусловливает стимуляцию уровня CD3+-лимфоцитов, CD4+ и IgA.

У пациентов, подвергнутых одновременному воздействию НН и Гг, ФМИ имеет следующий вид - IgA+2CD4+3CD3+3, отражая предельную стимуляцию двух параметров Т- и одного - В-звеньев иммунитета.

В принципе патогенез ревматизма (острой ревматической лихорадки) и ревматоидного артрита достаточно близок, однако при детальном анализе обнаружены определенные его отличия.

Установлено, что в остром периоде заболевания у пациентов происходило снижение содержания CD3+-клеток и двух их основных регуляторных субпопуляций с гиперпродукцией и IgG, АТ к ДНК, ЦИК.

Типовые изменения иммунной системы при ревматоидном артрите позволяют рекомендовать для терапии: нуклеинат натрия, тимусные производные, тимомиметик - левамизол, гемодез, некоторые методы афферентной терапии, в тяжелых случаях - кортикостероиды.

Общие изменения при СКВ характеризуются дисбалансом в клеточном и гуморальном звеньях иммунитета: снижение уровня лейкоцитов, общих лимфоцитов, CD3+-, CD4+-, CD8+-клеток. Количество CD19+-клеток повышено, концентрация - IgA, IgG, IgM, ЦИК снижена, фагоцитарная активность подавлена. Это требует назначение больным иммунокорректоров и немедикаментозных воздействий. В их числе прошли более или менее успешную апробацию спленоперфузия, низкоинтенсивное лазерное излучение, введение γ-глобулинов, интерферонов и интерфероногенов, левамизола и др.. Учитывая общий характер иммунопатологии при данном заболевании, представляется адекватным использование тимусных препаратов и нуклеината натрия, цитостатиков (циклофосфамид, азатиоприн), антикоагулянтов, гипотензивных, антиагрегантных средств.

Базовая терапия в этом плане «инертна». Значимая динамика зарегистрирована лишь по общим лейкоцитам и нулевым клеткам. Вариации остальных параметров несущественны.

Иммунологическими мишенями традиционного лечения являются: IgA, СD19+-клетки и ЦИК, т.е. действие терапии замыкается на показателях гуморального звена иммунитета.

При использовании тактивина отмечается увеличение уровня лимфоцитов, СDЗ-клеток, СD4+-клеток, СD19+-лимфоцитов. Нормализуется содержание СБ8-клеток. Ключевыми мишенями оказываются СDЗ-клетки, СD8+-стимуляция и IgA-супрессия.

Эффективность нуклеината натрия в качестве компонента общепринятого лечения оказалась несколько выше. Отмечается достоверная стимуляция абсолютного количества лимфоцитов, СDЗ-клеток, их регуляторных субпопуляций, СD19+-лимфоцитов. Следует отметить, что уровень СD8+-клеток достигает нормальных величин. Также значительно уменьшается концентрация IgG и ЦИК. Повышается фагоцитарная активность нейтрофилов.

Наиболее существенно под влиянием препарата РНК изменяется содержание СD8+-клеток, а также IgA, IgG и ЦИК. Спектр действия нуклеината натрия значительно шире, чем у тимусного производного.

Традиционная терапия способствует клиническому улучшению у 78,8% больных.

Тактивин повышает клинический эффект до 96,6%.

Комплексная терапия с включением нуклеината натрия оказывает положительный лечебный эффект в 92,2%.

Действие тактивина превосходит эффект нуклеината натрия по проявлениям кожного, суставного, лихорадочного синдромов. Нуклеиновый препарат более сильно влияет на пациентов с люпуснефритом и гепатолиенальным синдромом.

YAmedik.org