АЛЛЕРГЕНЫ

АЛЛЕРГЕНЫ

Аллергены - вещества белковой и полисахаридной природы с определённой молекулярной массой: 10-70 кДа. Хотя в некоторых контекстах термины «аллерген» и «антиген» употребляют как синонимы, следует иметь в виду, что не всякий антиген может вызвать аллергическую реакцию. Аллергены отличаются некоторыми физическими и химическими свойствами, а также особенностями проникновения в организм. Ниже перечислены некоторые свойства аллергенов.

• Относительно невысокая молекулярная масса.

• Способность сорбироваться или агрегироваться в мелкие частицы и в таком виде проникать (диффундировать) в секреты слизистых оболочек и покровные ткани, без видимого травмирования покровных тканей.

• Высокая растворимость и способность легко элюировать в жидкие среды организма.

• Химическая стабильность in vivo (аллергены не метаболизируются, по крайней мере, быстро).

 Среди белков аллергенами чаще всего становятся ферменты протеазы. Небелковые вещества сами по себе не являются аллергенами, однако они способны образовывать химические соединения с собственными белками организма, приобретая тем самым свойства полноценных аллергенов.

 Аллергены проявляют своё действие в крайне малых дозах. Например, клинически значимая суммарная доза аллергенов пыльцы амброзии может составлять всего 1 мкг за год.

Классификация

Существует несколько классификаций аллергенов.

Классификация, основанная на способе попадания аллергена в организм.

 Ингаляционные аллергены (бытовая и производственная пыль, клещи домашней пыли, пыльца растений, частицы эпидермиса и шерсть животных, эпидермис и волосы человека, продукты химического производства, частицы тел насекомых, споры непатогенных микроскопических грибов).

 Пищевые аллергены (белок куриного яйца и коровьего молока, пищевые злаки, рыба и т.д.), некоторые пищевые добавки - консерванты, красители, эмульгаторы.

 Парентеральные (лекарственные средства, сыворотки, вакцины, яд перепончатокрылых насекомых, слюна кровососущих насекомых - комаров, клопов, мошек и др.).

Классификация, основанная на происхождении экзогенных аллергенов.

 Аллергены неинфекционного происхождения (бытовые, эпидермальные, пыльцевые, инсектные, пищевые, промышленные).

 Аллергены инфекционного происхождения:

◊ Бактериальные (непатогенные и патогенные бактерии, а также продукты их жизнедеятельности).

◊ Грибковые (непатогенные и патогенные грибы, а также продукты их жизнедеятельности).

◊ Вирусные (различные виды риновирусов и продукты их взаимодействия с тканями).

◊ Паразитарные (экзогенные и эндогенные антигены гельминтов).

Классификация по химическим группам.

 Белки

◊ Компоненты пищи (яйца, молоко, орехи, ракообразные, моллюски, бобовые и т.д.).

◊ Яд пчёл, ос, шершней и других перепончатокрылых.

◊ Компоненты вакцин (против кори, гриппа; столбнячный анатоксин и др.).

◊ Гормоны (инсулин, адренокортикотропный гормон, тиреотропный гормон и др.).

◊ Компоненты сывороток и препаратов крови.

◊ Ферментные препараты (стрептокиназа и др.).

◊ Латекс (хирургические перчатки, эндотрахеальные трубки, презервативы и др.).

◊ Белковые компоненты клещей домашней пыли, тараканов, пыльцы растений, выделений животных и др.

 Гаптены

◊ Антибиотики (пенициллины, цефалоспорины и др.).

◊ Миорелаксанты.

◊ Витамины (тиамин и др.).

◊ Цитостатики (цисплатин, циклофосфамид, цитарабин и

др.).

◊ Опиаты и т.д.

 Полисахариды

◊ Декстраны.

◊ Декстран-железо.

Номенклатура аллергенов. Подкомитет по номенклатуре аллергенов Международного союза иммунологических обществ [IUIS - International Union of Immunological Societies (Allergen Nomenclature Sub-Committee)] постоянно пополняет официальный список аллергенов и изоаллергенов (http://www.allergen.org). Таблица аллергенов и изоаллергенов полностью воспроизведена на диске, приложенном к учебнику. Первые 3 буквы в названии аллергена обозначают род, следующая за ними буква - вид, арабские цифры указывают порядок открытия, последующие цифры - код изоаллергена. Так, Amb a 8.0101 кодирует изоаллерген 0101 восьмого из очищенных аллергенов, полученных из Ambrosia artemisifolia.

Бытовые аллергены. Главную роль среди них играет домашняя пыль. Это сложный по своему составу аллерген, в который входят пылевые частицы (одежды, постельного белья, мебели, книг), плесневые и дрожжевые грибы, частицы домашних насекомых (отрядов таракановых, чешуекрылых, прямокрылых, перепончатокрылых, ручейников), бактерии (непатогенные стафилококки и др.). Основной аллергенный компонент домашней пыли - кле-

щи (живые, мёртвые, их линные шкурки и экскременты), среди которых большинство составляют клещи вида Dermatophagoides: D. pteronissinus, D. farinae, D. microceras. Они обитают в постелях, подушках, где питаются чешуйками рогового слоя эпидермиса человека. Бытовые аллергены вызывают чаще всего аллергические заболевания органов дыхания - аллергический ринит (АР) и бронхиальную астму (БА), а также АтД.

Эпидермальные аллергены: перхоть, шерсть, эпидермис животных, перья птиц, чешуя рыб. Так же как и бытовые аллергены, они могут быть причиной развития АР и БА. Профессиональная сенсибилизация описана у ветеринаров, парикмахеров, работников вивариев, птицеферм, овцеводов, коневодов и др.

Пыльцевые аллергены. Аллергенными свойствами чаще обладает пыльца ветроопыляемых растений, она должна быть летучей и присутствовать в воздухе в значительных количествах. Аллергены пыльцы растений - гликопротеины молекулярной массой 10-50 кДа. Диаметр пыльцевых зёрен аллергенных растений составляет 20-60 мкм. Пыльца большего диаметра (60-100 мкм и более) задерживается при вдыхании на слизистой оболочке полости носа, пыльца диаметром 20-30 мкм достигает уровня средних и мелких бронхов, а менее 3 мкм - альвеол. Пыльца растений имеет специфические для разных видов морфологические особенности, однако в пределах рода есть общие перекрёстные антигены. В каждой климатогеографической зоне есть свои виды растений, пыльца которых чаще всего вызывает развитие сезонной аллергии - поллиноза. Для каждого региона характерен свой «график» пыления.

Для средней полосы России характерны 3 основных пика пыления растений, ответственных за развитие аллергических реакций:

 весенний период (апрель - май), когда происходит пыление деревьев (среди них наиболее выраженной аллергенной активностью обладает пыльца берёзы, ольхи, орешника, дуба, ясеня);

 ранний летний период (июнь - середина июля), когда пылят злаковые травы (тимофеевка, ежа, овсяница, райграс, мятлик, костёр, рожь, кукуруза и др.);

 поздний летний и осенний (середина июля - середина сентября), когда пылят сорные травы (полынь, амброзия, лебеда, одуванчик, подсолнечник и др.).

Пищевые аллергены. Наибольшими аллергенными свойствами обладают продукты, содержащие животные и растительные белки: молоко, мясо различных животных и птиц, яйца, рыба и морепродукты, пищевые злаки, бобовые, орехи, овощи и фрукты и др. В качестве аллергенов могут выступать и добавленные к пищевым продуктам химические вещества (антиокислители, красители, ароматические и другие вещества).

Инсектные аллергены. К ним относят аллергены яда жалящих и слюны кусающих насекомых, пыль из частиц насекомых. Они вызывают как местные, так и общие аллергические реакции.

Лекарственные аллергены. Любое лекарственное средство (за исключением некоторых составных частей биологических жидкостей - натрия хлорида, глюкозы и др.) может привести к развитию ЛА. Лекарственные средства или их метаболиты служат, как правило, гаптенами. В молекуле лекарственного средства роль антигенной детерминанты может выполнять не вся молекула, а только определённая её часть. Эти участки могут быть одинаковыми у различных препаратов - общие, перекрёстно-реагирующие детерминанты (табл. 13-1). При возникновении аллергической реакции на один препарат необходимо исключать применение всех средств, имеющих общую с ним детерминанту.

Промышленные аллергены. Промышленные аллергены, как правило, гаптены, которые соединяются с белками через свою реакционноспособную группу. Чем выше способность гаптена образовывать химическую связь с белком, тем выше его аллергенная активность. Наиболее часто встречающиеся промышленные аллергены - скипидар, масла, никель, хром, мышьяк, дёготь, смолы, дубильные вещества, азонафтоловые и другие красители, танин, пирогаллол, лаки, шеллак, инсектофунгициды, фенопласты и аминопласты; вещества, содержащие бакелит, формалин, мочевину, эпоксидные смолы (аралдит), гексаметилентетрамин, гунидины, тиазолы и другие детергенты, аминобензолы, производные хинолина, гидрохинона, хлорбензола, соединения нафталина и др. В быту аллергенами могут быть компоненты моющих, чистящих, косметических средств, парфюмерные вещества, краски для волос, бровей и др. Чаще всего промышленные аллергены вызывают аллергические реакции, в основе которых лежит ГЗТ (IV тип), например, контактный дерматит.

Таблица 13-1. Общие антигенные детерминанты лекарственных средств разных групп

Общая детерминанта

  

Лекарственные средства

  

Р-Лактамное кольцо

  

Природные и полусинтетические пенициллины, карбапенемы, цефалоспорины

  

Парааминогруппа

  

Новокаин* (прокаин), анестезин* (бензокаин) и другие местные анестетики - эфиры парааминобензойной кислоты; сульфаниламиды, сульфанилмочевина, хлорамфеникол, ПАСК, производные ПАСК и парааминобензойной кислоты

  

Бензол-сульфонамидная группа

  

Тиазидные диуретики [гидрохлортиазид* (гидрохлоротиазид) и др.], фуросемид, ингибиторы карбоангидразы [диакарб♠ (ацетазоламид)], сульфанилмочевина

  

Фенотиазиновая группа

  

Нейролептики [аминазин♠ (хлорпромазин), пропазин♠ (промазин) и др.], некоторые блокаторы Н1-рецепторов гистамина [дипразин♠ (прометазин), пипольфен♠ (прометазин)], диуретики, метиленовый синий♠ (метилтиониния хлорид), антидепрессанты [фторацизин♠ (флуацизин)], коронаролитики [хлорацизин♠, нонахлазин♠ (азаклорзин)], антиаритмические лекарственные средства [этмозин♠ (морацизин)]

  

  
  
  
  
  

Аллергены инфекционного происхождения. Самые различные возбудители инфекционных заболеваний (бактериальных, грибковых, вирусных) и продукты их жизнедеятельности могут вызывать развитие аллергических процессов. Аллергические заболевания, в патогенезе которых инфекционное поражение играет ведущую роль, получили название инфекционно-аллергических. Сенсибилизация антигенами условно-патогенной и сапрофитной флоры из очагов хронического воспаления (придаточные пазухи носа, среднее ухо, кариозные зубы, миндалины, желчный пузырь и др.) может приводить к развитию некоторых форм БА, АО (отёка Квинке), крапивницы и других заболеваний. Особую роль в развитии аллергии играют грибы и их споры. Среди них есть патогенные для человека виды, вызывающие инфекционные заболевания, при которых аллергия становится частью патогенеза (аспергиллёз, актиномикоз и др.), и непатогенные, которые, попадая в организм человека

в виде спор, вызывают сенсибилизацию и развитие различных аллергических заболеваний (АР, бронхиальная астма). Такие грибымикроорганизмы (Alternaria spp., Cladosporium spp., Penicillium spp., Candida spp. и др.) содержатся в атмосферном воздухе, жилищах, домашней пыли, заплесневелых продуктах. Их концентрация зависит от времени года, влажности, температуры и других условий.

YAmedik.org