ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Болезни с дефицитом компонентов комплемента

Проявления генных дефектов отдельных компонентов системы комплемента приведены в табл. 11-2.

Наследственный АО. Болезни, обусловленные дефицитом компонентов комплемента, выявляют редко, поскольку для их манифестации необходимо гомозиготное состояние по аутосомным аллелям. Есть единственное исключение, связанное с C1inh (ингибитор C1-эстеразы): мутация гена C1inh, приводящая к дефициту ингибитора, в гетерозиготном состоянии проявляется фенотипом, известным как наследственный АО (см. подробнее главу 13, ангиоотёки).

Болезни иммунных комплексов. Недостаточность C1-C4 проявляется развитием болезней иммунных комплексов - системных васкулитов и повреждений почек, что обобщённо называют синдромом системной красной волчанки (СКВ).

Пиогенные инфекции. Дефицит C3 (также факторов H и I) ассоциирован с повышенной восприимчивостью к пиогенным инфекциям. Дефицит компонентов, участвующих в альтернативном пути активации комплемента, а также дефицит компонентов C5-C8 ассоциированы с повышенной восприимчивостью к инфекции, вызываемой Neisseria spp. Дефицит C9 обычно клинически бессимптомен.

Таблица 11-2. Клинические проявления дефектов отдельных компонентов системы комплемента

Компоненты*

  

Клинические проявления

  

C1q, 1p34.1, р

  

Бактериальные инфекции, СКВ с гломерулонефритом

  

C1r, 12р13, р

  

Бактериальные инфекции, СКВ

  

C4, 6p21.3, р

  

То же

  

C2, 6p21.3, р

  

Бактериальные инфекции, СКВ у 15% больных

  

C3, 19, р

  

Пиогенные инфекции, СКВ с гломерулонефритом

  

Фактор D, Ʀ

  

Инфекция, вызванная Neisseria spp.

  

Фактор P (пропердин): Хр11.23, р

  

То же

  

Фактор H

  

Пиогенные инфекции, СКВ с гломерулонефритом

  

Фактор I

  

To же

  

C5, 9q32-9q34, р

  

Инфекция, вызванная Neisseria spp.

  

C6, 5h, р

  

To же

  

C7, 5h, р

  

To же

  

C8, 1р34-α, β, 9q-γ, ρ

  

To же

  

C9, 5р13, р

  

Обычно бессимптомно

  

C1inh (ингибитор С1 компонента комплемента), 11р11.2-11q13, Ʀ

  

Наследственный АО

  

DAF, 1q32.2

  

Гемолиз с пароксизмальной ночной гемоглобинурией

  

CD59

  

То же

  

CR3

  

Пиогенные инфекции

  

* - в том числе ген, наследование.

  

  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  
  

Дефицит лектина, связывающего маннозу

Дефицит лектина, связывающего маннозу (другое название: маннансвязывающий лектин - МСЛ), обусловлен дефектом гена MBL (разные точечные мутации и делеции в гене MBL выявляют у 17% людей европеоидной расы). При дефектах гена нарушается активация протеаз, расщепляющих компоненты комплемента C2 и C4, и активация системы комплемента по лектиновому пути. Клинически эта патология проявляется инфекционным синдромом.

Данные лабораторных исследований. Анализ субпопуляций лимфоцитов, лейкоцитов, а также изотипов иммуноглобулинов не показывает существенных отклонений, адекватных клиническим симптомам. В сыворотке крови отсутствует МСЛ.

Лечение. Это заболевание не является классическим иммунодефицитом. Следовательно, иммунокоррекция иммунотропными средствами противопоказана. Рекомбинантный МСЛ можно использовать как фармакологический препарат для этиопатогенетической заместительной терапии пациентов с этим наследственным дефектом. В настоящее время этот препарат проходит клинические испытания.

YAmedik.org