ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

ОЦЕНКА ТОКСИЧНОСТИ И ОПАСНОСТИ ХИМИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Широкое внедрение химической технологии, быстрый рост числа и общей массы химических соединений потенциально могут оказывать влияние на здоровье людей, представлять для них опасность.

С целью предупреждения отрицательных последствий химизации создана система профилактических мероприятий, среди которых одним из главных является токсикологическая оценка химических веществ и композиций, включающая их предварительный отбор для последующего производства и применения, ограничение допустимых уровней воздействия (гигиеническая регламентация) в производственной среде. Профилактическая направленность здравоохранения в нашей стране предполагает своевременную оценку степени токсичности и опасности химических веществ (токсикометрию). Для этих целей на базе крупных центров гигиены и эпидемиологии организуют токсикологические лаборатории, имеющие все необходимое для проведения экспериментальных исследований. В задачу токсикологических лабораторий ФГУЗ входит главным образом экспертная токсикологическая оценка химических соединений с обоснованием ориентировочно безопасных уровней воздействия. Основную работу по гигиенической регламентации химических соединений в воздухе рабочей зоны, разработке теоретических и методических вопросов выполняют в НИИ гигиенического профиля, ведомственных лабораториях научно-производственных объединений.

Токсикометрия представляет собой совокупность методов и приемов исследований для количественной оценки токсичности и опас- ности ядов. В зависимости от цели токсикометрические исследования проводят по-разному, но для решения задач гигиенической регламентации методические приемы, условия проведения и оценка результатов унифицированы. Таким образом, знание методических подходов является обязательным условием деятельности врача-гигиениста.

Токсикометрия химических соединений включает большой объем исследований, обязательными из которых являются установление смертельных исходов, выявление и количественная характеристика кумулятивных свойств, изучение кожно-раздражающего, резорбтивного, сенсибилизирующего действия, хронического воздействия на организм с учетом отдаленных эффектов.

Своевременные гигиенические рекомендации, начиная с лабораторной разработки новой технологии с использованием ранее не изученных в токсикологическом плане химических соединений, обеспечивают высокую эффективность при создании безопасных условий труда. В связи с этим чрезвычайно ответственна роль врача по гигиене труда при оценке новых технологических процессов. В табл. 13.2 представлены этапы разработки технологического процесса и его токсикологической оценки.

Таблица 13.2. Этапы разработки технологического процесса и его токсикологической оценки (по И.В. Саноцкому)

Исследования токсических свойств химических веществ в зависимости от стадии технологического процесса направлены на обеспечение предприятий данными для составления нормативно-технической документации (ГОСТ, ОСТ, ТУ, регламенты), проектирования и эксплуатации промышленных предприятий, разработки оздоровительных мероприятий, осуществления государственного санитарного надзора. Показатели токсикометрии и объем исследований регламентируются ГН 1.1.701-98 «Гигиенические критерии для обоснования необходимости разработки ПДК и ОБУВ (ОДУ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны, атмосферном воздухе населенных мест, водных объектов».

Основные параметры токсикометрии, методы определения. В табл. 13.3 представлены основные параметры токсикометрии. Исследование токсичности веществ начинают с изучения смертельных эффектов в острых опытах. Поступление веществ в организм происходит при их вдыхании (ингаляционный путь), введении в желудок, нанесении на кожу и слизистые оболочки. Для изучения сравнительной токсичности соединение вводят внутрибрюшинно. В опытах на животных (белые крысы массой 180-240 г, белые мыши массой 18-29 г) определяют концентрацию (дозу), вызывающую гибель 50% стандартной группы подопытных животных.

Концентрация средняя смертельная (CL50) вызывает гибель 50% подопытных животных (мыши, крысы) при ингаляционном воздействии соответственно в течение 2 и 4 ч и последующем 14-дневном наблюдении.

Доза средняя смертельная (DL50) вызывает гибель 50% подопытных животных при однократном введении в желудок, брюшную полость с последующим 14-дневным наблюдением.

Доза (концентрация) максимально переносимая (DL0, CL0) - наибольшее количество вредного вещества, введение которого в организм не вызывает гибели подопытных животных.

Доза (концентрация) абсолютно смертельная (DL100, CL100) - наименьшее количество вредного вещества, вызывающее гибель 100% подопытных животных.

Порог острого интегрального действия (Limac.integr.) - минимальная концентрация (доза), вызывающая изменения биологических показателей на уровне целостного организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций.

Таблица 13.3. Основные параметры токсикометрии

Примечание. В настоящее время учитывается порог отдаленных эффектов (ускоренное старение, канцерогенез, мутагенез), гонадотропное и эмбриотоксическое действие.

Порог острого избирательного (специфического) действия (Limac.sp) - минимальная концентрация (доза), вызывающая изменения биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций.

Порог общетоксического хронического действия (Limch.integr.r) - минимальная концентрация (доза) вещества, при воздействии которой в течение 4 ч по 5 раз в неделю на протяжении не менее 4 мес возникают изменения, выходящие за пределы физиологических приспособительных реакций, или скрытая (временно компенсированная) патология.

Порог отдаленных эффектов (Limch.sp) - минимальная концентрация (доза) вещества, вызывающая изменения биологических функций отдельных органов и систем организма, которые выходят за пределы приспособительных физиологических реакций в условиях хронического воздействия.

CL50, DL50 - концентрация (доза) средняя смертельная - является статистической величиной со средней ошибкой и доверительными интервалами. В связи с этим в каждой группе количество животных должно быть не менее 6, желательно обоего пола и двух видов. Токсичность вводимого вещества в известной степени зависит от ряда факторов (концентрации и объема вводимого вещества, рН, температуры окружающей среды и др.), поэтому при каждом способе введения соединений в организм необходимо соблюдать определенные условия.

Для оценки степени токсичности при энтеральном пути поступления вещество наиболее часто вводят непосредственно в желудок с помощью металлических или пластмассовых зондов. Введение соединений производят через 3 ч после кормления; вводимый объем для белых мышей не должен превышать 1 мл, для крыс - 5 мл. Кормление животных осуществляют через 3 ч после введения вещества. Изучаемое соединение вводят в чистом виде. Если это невозможно, то используют растворители. Следует помнить, что острая токсичность может существенно меняться в зависимости от используемого растворителя. Обычно такие вещества вводят в водных растворах, плохо растворимые соединения - в растительном масле, в виде суспензии в 1-2% растворе крахмала. Используемый растворитель обязательно вводят контрольной группе животных.

Поступление вредных химических веществ через дыхательные пути в производственных условиях играет ведущую роль в возник- новении профессиональных заболеваний (отравлений). В лабораторных условиях используют два способа ингаляционного воздействия на лабораторных животных химическими веществами - статический и динамический. Статический способ применяют для ориентировочных оценок степени токсичности летучих веществ при создании постоянной концентрации в замкнутом пространстве (специальные камеры или эксикаторы). Срок экспозиции для мышей - 2 ч, крыс, морских свинок, кроликов - 4 ч. Основными недостатками данного метода являются быстрое накопление углекислого газа в невентилируемом пространстве, трудности в поддержании концентрации в камере на расчетном уровне. Динамический способ позволяет обеспечить непрерывную подачу вещества в камеру, что создает условия для поддержания концентрации соединения на относительно постоянном уровне и обеспечивает необходимый воздухообмен.

Наряду с определением параметров токсикометрии на смертельном уровне, позволяющем оценить токсичность и опасность вещества, установить видовую и половую чувствительность, большое прикладное значение имеют следующие параметры острой токсичности: пороги вредного воздействия при однократном поступлении по интегральным (неспецифическим Limac.integr.) и специфическим (Limac.sp.) показателям.

Определение порога острого действия при однократном воздействии по изменению интегральных показателей проводят с использованием не менее 12 мелких лабораторных животных, на одну концентрацию (дозу), как правило, применяют не менее трех концентраций. Оценку функционального состояния экспериментальных животных проводят через 4 ч после затравки, а затем на 2-й, 4-й и 8-й дни опыта. При этом учитывают максимальные отклонения величины исследуемого показателя. Определение порога вредного действия по большинству специфических показателей регламентируется методи- ческими указаниями. Так, оценку действия веществ на генеративную функцию проводят в соответствии с методическими рекомендациями «Методы экспериментального исследования по установлению порогов действия промышленных ядов на генеративную функцию с целью гигиенического нормирования». Аналогичные методические разработки используют при исследовании сердечно-сосудистой системы, канцерогенных и раздражающих свойств химических веществ.

Полученные в острых опытах параметры токсичности (CL50, Limac integr, Limac sp ) позволяют рассчитать зоны острого и специфического действия (Zac, Zsp ). Чем уже зона острого действия, тем более опасно вещество в плане возникновения острого отравления. Величину Zac учитывают при отнесении соединения к определенному классу по степени токсичности и опасности (ГОСТ 12.1.007-76) и выборе коэффициента запаса при обосновании гигиенического регламента.

Для оценки потенциальной опасности химических соединений определяют коэффициент возможности ингаляционного отравления (КВИО) - отношение насыщающей концентрации паров вещества в воздухе при 20 ?С к средней смертельной концентрации вещества для мышей (при 2-часовой экспозиции и 2-недельном наблюдении).

Таким образом, чем выше насыщающая концентрация вещества при комнатной температуре и ниже средняя смертельная концентрация (значение КВИО больше), тем вероятнее возможность развития острого отравления.

В производственных условиях наряду с ингаляционным и энтеральным путями возможно поступление химических соединений через кожные покровы - перкутанный путь. В практическом плане большое значение имеет определение кожно-резорбтивного и местного раздражающего действия веществ. Предварительную оценку кожно-резорбтивного действия проводят на мелких лабораторных животных путем погружения хвоста на 2/3 длины в исследуемый раствор. Экспозиция для белых мышей - 2 ч, для крыс - 4 ч. При отсутствии симптомов интоксикации аппликации вещества продолжают в течение 10 дней с последующим наблюдением за животными на протяжении 3 нед. При наличии резорбтивного действия проводят количественную оценку степени токсичности. С этой целью животное фиксируют на специальном станке и на заранее выстриженный участок кожи наносят исследуемое соединение в определенной дозе. В зависимости от поставленной задачи при исследовании кожно-резорбтивного действия могут быть определены DL50 и величина порога.

Исследование местного раздражающего действия при аппликации на кожу проводят на двух видах экспериментальных животных - кроликах и морских свинках светлой масти. Количество животных - не менее 10 особей в группе. Участок аппликации составляет для кроликов 7X9 см, для морских свинок - 5x5 см. За 2 дня до эксперимента тщательно выстригают участки шерсти по обе стороны от позвоночника, оставляя шерстяной покров между участками шириной 2 см. Правый бок служит для аппликации, левый - для контроля. На время экспозиции животных фиксируют для исключения слизывания вещества с кожи. Время экспозиции - 4 ч. Исследуемое вещество наносится на кожу из расчета 20 мг/см2, как правило, в чистом виде. Если это невозможно, то используют дистиллированную воду или модельную среду, имитирующую состав потовой жидкости. Оставшееся после окончания эксперимента вещество удаляют теплой водой с мылом. Реакцию кожи регистрируют по окончании экспозиции, через 1 и 15 ч после однократной аппликации и оценивают по сравнению с симметричным участком кожи. Функциональные нарушения кожи характеризуются появлением выраженных в различной степени эритемы, отека, трещин, изъязвлений, а также изменением температуры кожи и др. Степень выраженности раздражающего действия вещества на кожу определяют по классификации, включающей 11 классов (например, 0 - отсутствие действия, 10 - растворы вещества слабее 5% вызывают некроз).

Оценку местного действия вещества на слизистую оболочку глаза проводят при закапывании в конъюнктивальный мешок 1 капли соединения. Твердые вещества вносят в количестве 50 мг (дисперсность частиц до 10 мкм). В дальнейшем на протяжении 2 нед наблюдают за прозрачностью роговицы и слизистой оболочки. Развитие помутнения роговицы и острого воспаления слизистой оболочки с последующим рубцовым изменением век свидетельствует о резко выраженном раздражающем действии вещества.

В условии подострого (на протяжении месяца) эксперимента проводят исследования, направленные на выявление органов и систем экспериментальных животных, наиболее чувствительных к воздействию токсичного вещества. Это позволяет обоснованно подойти к выбору концентрации при проведении хронического эксперимента.

Опасность токсичных веществ для человека в значительной мере предопределяется их способностью к кумуляции, поэтому ее изуче-

ние является обязательным условием при гигиеническом регламентировании химических соединений. Наиболее распространенные методы оценки кумуляции в промышленной токсикологии основаны на определении усредненного суммарного количества вещества, полученного животными до появления определенного эффекта в подостром опыте, и сопоставлении этого количества с однократной средней эффективной дозой.

В токсикологии принято несколько методов оценки кумуляции. Один из них заключается в том, что животным ежедневно вводят вещество в количествах, составляющих определенную долю от установленной DL50 (1/5, 1/10, 1/20). Данный метод позволяет прогнозировать опасность развития хронического отравления. Опыт по развернутой схеме продолжается до 4 мес. Более быстрым является тест «субхронической интоксикации». Тест проводят в течение 24 дней. Первоначально ежедневную дозу, составляющую 0,1 от ранее установленной DL50, вводят на протяжении первых 4 дней. На 5-е сутки дозу повышают в 1,5 раза и вводят еще в течение 4 дней и т.д. Если оценка кумуляции была проведена на смертельном уровне, то величину коэффициента кумуляции рассчитывают по формуле:

Более полная информация о кумулятивной активности соединений и развитии хронической интоксикации при воздействии химических веществ может быть получена при постановке длительных экспериментов. Целью хронического (5-месячного) эксперимента является изучение характера влияния вредных веществ на организм, установление пороговой концентрации (Limch). Порог хронического действия служит наиболее важным параметром токсикометрии, позволяющим обосновать гигиенический регламент (ПДК). Наряду с этим использование Limch дает возможность рассчитать зоны хро- нического (Zch) и биологического (Zbiol) действия. Чем шире зона Zch,

тем вещество опаснее в плане развития хронической интоксикации, чем больше значение Zbiol тем выраженнее способность соединения к кумуляции в организме.

Исследование хронического действия проводят на одинаковых по количеству животных в опытных группах с соответствующим контролем. Опыты проводят на белых крысах, а при выраженных межвидовых различиях - и на более чувствительных животных. Воздействие соединением осуществляется в течение 4 ч в день 5 раз в неделю в течение 4 мес, 5-й месяц - период восстановления. Как правило, проводят оценку трех концентраций с установлением пороговой и недействующей. В зависимости от типа действия вещества применяют комплекс функциональных, биохимических, морфологических и других показателей. Каждый показатель исследуют не менее чем на 12 животных.

Оценку состояния экспериментальных животных проводят в динамике: первое обследование - через 2 нед, далее - ежемесячно.

После получения основных параметров токсичности и опасности необходимо провести обоснование коэффициента запаса, величина которого зависит от особенностей действия яда, адекватности и чувс- твительности показателей при определении Limch и др.

В обычных случаях коэффициент запаса принимают в интервале от 3 до 20. Коэффициент запаса возрастает при следующих обстоятельствах:

•  увеличении абсолютной токсичности;

•  увеличении КВИО;

•  уменьшении зоны острого действия;

•  увеличении кумулятивных свойств (Ссип1, Zch, Zbiol);

•  существенных (более чем в 3 раза) различиях в видовой чувствительности;

•  выраженном кожно-резорбтивном действии.

После обоснования коэффициента запаса и ПДК устанавливают класс токсичности и опасности в соответствии с ГОСТом 12.1.007-76 «Вредные вещества. Классификация и общие требования безопасности». Класс опасности определяют по параметру токсикометрии, имеющему наименьшее значение (табл. 13.4).

Методы оценки функционального состояния экспериментальных животных. В процессе токсикологических исследований проводят всестороннюю оценку функционального состояния животных с использованием современных методов, позволяющих судить об

Таблица 13.4. Класс опасности вредных веществ в зависимости от величины применяемых для их

характеристики критериев

изменениях в организме в целом (с помощью интегральных неспецифических показателей) и особенностях изменений в организ- ме, характерных для конкретного соединения или класса веществ (с помощью специфических показателей).

К интегральным показателям относятся масса тела, потребление кислорода, мышечная работоспособность, поведенческие реакции, иммунологическая реактивность и др. Примерами специфических показателей являются определение метгемоглобина в периферической крови при воздействии нитросоединений, нарушение порфиринового обмена при отравлении парами свинца. Для определения специфических показателей в ряде случаев требуется специальное оборудование и много времени, поэтому на практике наиболее широко применяют интегральные показатели.

Практически ни один токсикологический эксперимент не проводят без изучения функционального состояния нервной системы. С этой целью используют большой набор методов изучения поведения, в основу которых заложены пищевые, оборонительные, ориентировочно-поисковые рефлексы. Методологической основой изучения сложных форм поведения является учение о функциональной системе, нарушение целостности которой приводит к изменению поведенческого акта.

Одной из наиболее распространенных методик, позволяющих оценить функциональное состояние ЦНС, является определение у животных способности к суммации подпороговых импульсов (СПП). Метод заключается в определении минимальной величины напряжения электрического тока, вызывающей сокращение межфаланговых мышц задних лап, которые фиксируют на электродах.

В качестве несложного, но достаточно информативного интегрального показателя функционального состояния ЦНС исполь- зуют спонтанно-двигательную активность. Для изучения этого показателя применяют различного рода актографы, позволяющие регистрировать двигательную активность животных, помещенных в специальный пенал, за определенный промежуток времени (1- 10 мин). Для определения двигательной активности, координации движений и эмоциональной реактивности используют метод определения «вертикальной двигательной активности в ограниченном пространстве», основанный на подсчете количества вставаний на задние лапы животных, помещенных в емкость, за 1 мин. Еще один метод - «открытой площадки» (оценка норкового рефлекса), когда

животное помещают в центр горизонтально установленной площадки, на которой равномерно расположены 16 отверстий, и в течение 3 мин визуально или в автоматическом режиме регистрируют количество заглядываний в отверстия-норки. Наряду с перечисленными широко используют методы «вращающегося конуса», «открытого поля» и др.

С целью оценки мышечной работоспособности как одного из основных интегральных показателей используют большой набор тестов: удерживание на шесте, бег в третбане, плавание, удерживание груза и др. Для изучения изменения мышечной работоспособности у мелких лабораторных животных часто используют третбан. С помощью этого прибора можно точно установить расстояние, пройденное за определенное время.

Мышечную работоспособность при выполнении динамической работы изучают, оценивая длительность плавания животных, которую учитывают с момента помещения животных в воду до того момента, когда оно тонет. При проведении данного исследования необходимо соблюдать определенные условия: температура воды 38-39 ?С, подвешивание к хвосту дополнительного груза, составляющего 5% массы тела животного.

Результаты экспериментальных исследований систематизируют, подвергают статистической обработке.

Гигиеническая регламентация содержания вредных веществ в воздухе рабочей зоны. Все химические вещества, которые могут оказать вредное воздействие, подлежат обязательной токсикологической оценке, полнота которой зависит от объемов производства, численности работающих, степени токсичности и опасности вещества. Таким образом, токсико-гигиеническая оценка химических соединений является важнейшим звеном предупредительного санитарного надзора. Научно обоснованные гигиенические регламенты - ПДК и ОБУВ - в обязательном порядке утверждаются на государственном уровне и широко используются при проектировании промышленных объектов и в процессе текущего санитарного надзора. ПДК является государственным стандартом и включается в ГОСТ.

ПДК - концентрация, которая при ежедневной (кроме выходных дней) работе в пределах 8 ч или другой продолжительности, но не более 40 ч в неделю в течение всего рабочего стажа не должна вызывать заболеваний или отклонений в состоянии здоровья, обнаруживаемых современными методами исследования в процессе работы

или в отдаленные сроки жизни настоящего и последующих поколений. У лиц с гиперчувствительностью возможно нарушение здоровья при воздействии вещества на уровне ПДК.

ОБУВ в отличие от ПДК является временным нормативом, который необходимо пересматривать через 2 года и заменять по мере завершения экспериментальных исследований на ПДК.

Учитывая масштаб и внедрение новых химических соединений и композиций, с одной стороны, трудоемкость, длительность и высо- кую стоимость токсико-гигиенических исследований - с другой, разработаны критерии для проведения исследований по обоснованию ПДК и ОБУВ вредных веществ в воздухе рабочей зоны и показатели токсикометрии, подлежащие определению на разных стадиях производства и применения химических веществ. В соответствии с этими критериями не требуется устанавливать ПДК следующих соединений:

•  веществ, попадание которых в воздух рабочей зоны в виде паров и аэрозолей исключено из-за их физико-химических свойств;

•  паров жидкостей, которые присутствуют в воздухе рабочей зоны при нормальных условиях и относятся к 4-му классу опасности по величине CL50 или DL50 (классификация по ГОСТу 12.1.07-76), в случае, если количество выпускаемого продукта за год составляет не более 1000 кг и число контактирующих с ним лиц не более 10. Указанные положения не распространяются на химические соединения, потенциально опасные в плане возникновения отдаленных эффектов.

Ускоренному обоснованию ПДК подлежат нелетучие порошкообразные соединения, которые при внутрижелудочном введении по величине DL50 относятся к 4-му классу - малотоксичны и малоопас- ны (ГОСТ 12.1.007-76) либо при внутрибрюшинном введении крысам в дозе 10 мг/кг не вызывают их гибели. В таких случаях устанавливают ПДК 10 мг/м3 (4-й класс опасности) без дальнейшего исследования токсичности.

Токсико-гигиеническому исследованию в полном объеме подлежат химические соединения с перспективой широкого внедрения в практику, вещества, относящиеся к неизученным или малоизученным классам соединений, опасные в плане возникновения отдаленных и необратимых эффектов.

Гигиеническую регламентацию химических веществ по полной программе проводят в несколько этапов.

1. Токсикологическую экспертизу проводят на стадии научного исследования и при составлении лабораторного регламента. В программу экспертизы входят следующие пункты: установление параметров острой токсичности и класса опасности вещества при внутрижелудочном поступлении (DL50); оценка токсичности насыщающей концентрации при ингаляционном воздействии (CL50, CL100, CL0); определение способности к кумуляции, кожно-резорбтивному и раздражающему действию на кожу и слизистые оболочки; описание клинической картины острого смертельного отравления; определение половых и видовых различий.

Для веществ, имеющих канцерогенные или мутагенные аналоги, и представителей новых классов веществ должна быть изучена мутагенная активность с использованием экспресс-методов. У потенциальных аллергенов следует изучить сенсибилизирующие свойства.

2. Установление гигиенических регламентов ПДК (ОБУВ) с использованием расчетных методов осуществляют на стадиях опытного и полупромышленного производства при разработке технологи- ческого регламента и технических условий. На данном этапе, наряду с перечисленными выше параметрами токсикометрии, должны быть получены сведения о преимущественно поражаемых органах и системах, классах опасности по ГОСТу 12.1.007-76.

ОБУВ устанавливают путем расчета:

•  по параметрам токсикометрии веществ;

•  с помощью интер- и экстраполяции в рядах соединений, близких по химической структуре, физико-химическим свойствам и характеру биологического действия.

В настоящее время официально рекомендовано к использованию около 50 расчетных методов [«Методические указания по установ- лению ориентировочно безопасных уровней воздействия (ОБУВ) вредных веществ в воздухе рабочей зоны» ? 4000-85]. ОБУВ, наиболее приближенные к экспериментально обоснованным величинам ПДК, позволяют получить расчеты с использованием параметров токсичности. Для большей достоверности рекомендуется проводить расчеты по нескольким уравнениям. В этом случае для вычисления среднего значения ОБУВ его величина представляется в виде среднего геометрического логарифма ОБУВ, рассчитанных по отдельным уравнениям. Расчет величины ОБУВ химических органических веществ с различной структурой возможен с помощью сплайн-модели множественной нелинейной зависимости величин ОБУВ от совокуп-

ности показателей (параметры токсикометрии, физико-химические свойства). Используют параметры острой токсичности (CL50, DL50, Limac,), физико-химические показатели (температуры плавления, кипения, молекулярная масса, диэлектрическая проницаемость, коэффициенты преломления и поверхностного натяжения).

Для примера ниже приведены некоторые уравнения, рекомендованные для расчета ОБУВ (мг/м3).

этапе наряду с параметрами острой и подострой токсичности устанавливают порог общетоксического, а при необходимости - и специфического действия, научно обосновывают коэффициент запаса. Кроме обоснования ПДК, изучают патогенез интоксикации, разрабатывают критерии ранней диагностики и лечения возможных профессиональных заболеваний. Помимо экспериментальных опытов, выполняют натурные исследования на производстве для оценки условий труда, а при возможности и состояния здоровья работающих.

4. Клинико-гигиеническую апробацию ПДК осуществляют после широкого внедрения (заводское производство) веществ (не более чем через 5 лет). Проверку ПДК веществ, дающих отдаленные эффекты (канцерогенное действие, ускоренное старение организма и др.), проводят через 10-20 лет от начала контакта с ядом.

Необходимость корректировки действующей ПДК возникает в тех случаях, когда выявляют признаки отклонений в состоянии здо- ровья работающих или их потомства, несмотря на достижение стабильных концентраций вредного вещества, не превышающих ПДК, при условии исключения возможности интоксикации через кожу. В отдельных случаях необходимость клинико-гигиенической проверки ПДК возникает в связи с получением в экспериментах новых фактов, свидетельствующих о проявлении токсического действия вещества на уровнях, близких к пороговым или ПДК.

В процессе проведения гигиенических исследований детально изучают технологический процесс и применяемое оборудование, анализируют состояние воздуха рабочей зоны и сопутствующие производственные факторы с учетом длительности контакта рабочих с вредными веществами и использования средств индивидуальной защиты, проводят физиолого-гигиеническую оценку профессий работников (хронометраж рабочего дня, степень тяжести и напря- женности труда и др.).

С целью установления изменений в состоянии здоровья рабочих, которые можно связать с воздействием конкретного вредного вещества в условиях производства, проводят клинико-статистические исследования: анализ случаев профессиональных отравлений (заболеваний) рабочих, подвергавшихся воздействию химического соединения; анализ результатов периодических медицинских осмотров; углубленное изучение заболеваемости с временной утратой трудоспособности и смертности. В случае необходимости проводят специальные целенаправленные медицинские осмотры работающих в поликлинических или стационарных условиях.

YAmedik.org