T-ЛИМФОЦИТЗАВИСИМЫЕ ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

T-ЛИМФОЦИТЗАВИСИМЫЕ ЭФФЕКТОРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ

T-лимфоцитзависимые (антителонезависимые) эффекторные механизмы иммунитета реализуют цитотоксические T-лимфоциты (ЦТЛ). К ним относят CD8+ Tαβ-лимфоциты и часть CD4+. Есть T-киллеры и среди Tуδ.

Главное предназначение ЦТЛ - санация организма от внутриклеточных инфекций, реализуемая киллерной функцией ЦТЛ и цитокинами.

 Киллерная функция. ЦТЛ осуществляют киллерную функцию (см. рис. 1.4 и 6.4) с помощью особых белков - цитотоксинов, к которым относят перфорин, гранзимы и недостаточно изученный цитолизин.

 Синтез цитотоксинов происходит de novo после вовлечения ЦТЛ в иммунный ответ и распознавания ими своего Аг.

 Накопление цитотоксинов. В виде функционально неактивных молекул-предшественников цитотоксины накапливаются в гранулах, которые сконцентрированы вблизи TCR.

 Дегрануляция ЦТЛ происходит в области межклеточного контакта, образующегося при связывании TCR с Аг на поверхности клетки-мишени. Этот процесс облигатно зависит от Ca2+.

 Перфорин накапливается в гранулах в виде растворимого предшественника. Будучи высвобожденным из гранул и в присутствии Ca2+, перфорин в считанные секунды полимеризуется в мембране клетки-мишени: липофильные участки молекул перфорина ориентируются наружу, гидрофобные - внутрь клетки. В результате образуется пора диаметром около 16 нм.

 Гранзимы и апоптоз. Через пору, образованную перфорином, ЦТЛ инъецирует внутрь клетки-мишени гранзимы. Охарактеризовано 3 гранзима ЦТЛ - А, В и С. Это специализированные

сериновые протеазы, субстратами которых являются ферменты, инициирующие в клетке-мишени программу апоптоза. При этом происходит разрушение ДНК и белков не только клетки, но и инфицировавшего её вируса.

♦ Лизис мишени. Если в механизмах апоптоза клетки-мишени есть какие-либо дефекты, ЦТЛ всё равно разрушает клетку - путём осмотического лизиса через сформированные перфорином поры. Однако в этом случае неповреждённые вирусные частицы и нуклеиновые кислоты могут заразить другие клетки, что и происходит в случаях наиболее «коварных» инфекций.

 Цитокины. CD8+ ЦТЛ продуцируют цитокины - ИФНγ , TNFα и TNFβ (лимфотоксин). В частности, ИФНγ проявляет следующие эффекты:

♦ прямо ингибирует репликацию вирусов;

♦ индуцирует в клетках-мишенях повышенную экспрессию молекул MHC-I и -II, способствуя более эффективному представлению вирусных Аг T-лимфоцитам (и для распознавания, и для киллинга);

♦ активирует макрофаги и NK;

♦ наконец, ИФНу - кофактор индукции дифференцировки иммунных CD4+ T-лимфоцитов в Th1, а последнее означает, что CD8+ ЦТЛ вносят свой вклад в развитие других эффекторных механизмов иммунного ответа - варианта с участием Th1.

YAmedik.org